A role for AMP-activated protein kinase in the mediation of metabolic disturbances induced by olanzapine

AMP 激活蛋白激酶在介导奥氮平诱导的代谢紊乱中的作用

• 批准号: 21790255
• 负责人: YAMAUCHI Atsushi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790255/
• 关键词: 抗精神病薬; 副作用; 代謝異常; AMPK; GLUT

Olanzapine (OLA) is known to be advantageous with respect to outcome and drug compliance in patients with schizophrenia. However, OLA has unwanted effects, including a higher incidence of weight gain and metabolic disturbances. In this study, we demonstrated that (1) neuropeptides-mediated activation of hypothalamic AMPK and subsequent enhancement of orexigenic signal may mediate hyperphagia and weight gain induced by chronic treatment with OLA, (2) OLA enhanced glycogenolysis in hepatocyte contributes to the development of hyperglycemia, (3) AMPK-SREBP pathway is responsible for OLA-induced hyperlipidemia.

已知奥氮平（奥拉）在精神分裂症患者的结局和药物依从性方面具有优势。然而，奥拉具有不希望的影响，包括体重增加和代谢紊乱的发生率较高。本研究表明：（1）神经肽介导的下丘脑AMPK激活及随后的食欲信号增强可能介导了奥拉慢性给药引起的食欲亢进和体重增加;（2）奥拉促进肝细胞糖原分解参与了高血糖的发生;（3）AMPK-SREBP通路参与了奥拉诱导的高脂血症。

项目成果

HepG2細胞のグリコーゲン代謝に及ぼすオランザピンの影響

奥氮平对HepG2细胞糖原代谢的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤本景一、山内淳史;他
• 通讯作者: 他

AMPK-SREBP経路を介した抗精神病薬オランザピンの肝細胞脂質代謝への影響

抗精神病药物奥氮平通过AMPK-SREBP通路对肝细胞脂质代谢的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 江口清子;植松大智;勢島英;大島優;首藤英樹;山内淳史;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

視床下部由来神経細胞GTI-7の摂食関連神経ペプチドに対するオランザピンの影響

奥氮平对下丘脑源性神经元 GTI-7 摄食相关神经肽的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 三根真悟;植松大智;中釜健吾;勢島英;西奥剛;首藤英樹;山内淳史;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

Effect of Olanzapinc on Glucose Transport System in 3T3-L1 Adipocytes.

奥氮平对 3T3-L1 脂肪细胞葡萄糖转运系统的影响。

• 发表时间: 2009
• 作者: A Yamauchi;et al.
• 通讯作者: et al.

オランザピンによる体重・摂食量増加作用における視床下部AMPK活性の役割

下丘脑 AMPK 活性在奥氮平增加体重和食物摄入的作用中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 中釜健吾、山内淳史;他
• 通讯作者: 他