NADPH酸化酵素による脂肪分化機構と生活習慣病への応用

NADPH氧化酶的脂肪分化机制及其在生活方式相关疾病中的应用

• 批准号: 21790258
• 负责人: KANDA Yasunari
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790258/
• 关键词: NADPH酸化酵素; 間葉系幹細胞; 脂肪分化; 生活習慣病

Obesity is characterized by increased adipose tissue mass due to generation of new adipocytes or increase in the size of individual adipocytes. The formation of adipose tissue involves the commitment of mesenchymal stem cells (MSC) to the preadipocyte lineage and the differentiation of preadipocytes into mature adipocytes. To investigate the molecular mechanisms that regulate the differentiation of adipocytes from MSC, we investigated the involvement of reactive oxygen species (ROS) in adipocyte differentiation. We found that the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) blocks adipocyte differentiation. An H2DCF assay revealed that differentiation-inducing agents induced ROS generation. Next, we examined the source of ROS. Knockdown of NAD(P)H oxidase 4 (Nox4) by RNA interference inhibited ROS production and adipocyte differentiation by differentiation-inducing agents. Furthermore, we examined the role of ROS in vivo. Administrating the NAC reduced the amount of fat in mice fed a high fat diet. These results identify ROS as a regulator of the adipogenesis and obesity.

肥胖症的特征在于由于新脂肪细胞的产生或个体脂肪细胞大小的增加而增加的脂肪组织质量。脂肪组织的形成涉及间充质干细胞（MSC）向前脂肪细胞谱系的定向分化以及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化。为了研究调节MSC脂肪细胞分化的分子机制，我们研究了活性氧簇（ROS）在脂肪细胞分化中的参与。我们发现抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）阻断脂肪细胞分化。H2 DCF分析显示，分化诱导剂诱导ROS产生。接下来，我们研究了ROS的来源。通过RNA干扰敲低NAD（P）H氧化酶4（Nox 4）抑制ROS的产生和分化诱导剂诱导的脂肪细胞分化。此外，我们研究了ROS在体内的作用。给予NAC减少了喂食高脂肪饮食的小鼠的脂肪量。这些结果将ROS鉴定为脂肪形成和肥胖的调节剂。

项目成果

MCF-7細胞における乳癌幹細胞に対するエストロゲンの影響

雌激素对MCF-7细胞乳腺癌干细胞的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 平田尚也;林和花;関野祐子;諫田泰成
• 通讯作者: 諫田泰成

Nicotine increases cancer stem cell population in MCF-7 cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.10.134
• 发表时间: 2010-12-03
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hirata, Naoya;Sekino, Yuko;Kanda, Yasunari
• 通讯作者: Kanda, Yasunari

TGFβ-induced stem cell phenotype in breast cancer cells

TGFβ诱导乳腺癌细胞干细胞表型

• 发表时间: 2011
• 作者: Yasunari Kanda;Naoya Hirata;Waka Lin;Yuko Sekino
• 通讯作者: Yuko Sekino

Role of NADPH oxidase in adipocyte differentiation and obesity

NADPH 氧化酶在脂肪细胞分化和肥胖中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 関谷春菜;渡辺彰宏;黒木大陽;森麻美;中原努;坂本謙司;石井邦雄;Yasunari Kanda
• 通讯作者: Yasunari Kanda

Role of NADPH oxidase in adipocyte differentiation and obesity.

NADPH 氧化酶在脂肪细胞分化和肥胖中的作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Volpicelli-Daley;L.A.;Yasunari Kanda.
• 通讯作者: Yasunari Kanda.