Proliferation of breast cancer stem cells via NO/cGMP signaling pathway

通过NO/cGMP信号通路促进乳腺癌干细胞增殖

• 批准号: 23590322
• 负责人: KANDA Yasunari
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590322/
• 关键词: 癌幹細胞; エストロゲン; NO; cGMP; PKG; 増殖; 乳癌; 活性酸素

Growing evidence suggests that development of breast cancer is originated from cancer stem cells, which can be isolated by aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity-based flow cytometry analysis. However, the growth regulation of cancer stem cells has not been fully understood. In the present study, we found that estrogen increased the size of ALDH-positive cell population in MCF-7 cells. The effect of estrogen was inhibited by the estrogen receptor (ER) antagonist ICI182780. We next examined the downstream pathway from the ER. A selective NOS inhibitor inhibited the effect of estrogen on NO production and the size of ALDH-positive cell population. In addition, 8-Br-cGMP mimicked the effect of estrogen. Taken together, these data suggest the estrogen expands breast cancer stem cells through the NO/cGMP signaling pathway.

越来越多的证据表明乳腺癌的发展起源于癌症干细胞，可以通过基于乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性的流式细胞术分析来分离癌症干细胞。然而，癌症干细胞的生长调节尚未完全了解。在本研究中，我们发现雌激素增加了 MCF-7 细胞中 ALDH 阳性细胞群的大小。雌激素的作用被雌激素受体（ER）拮抗剂ICI182780抑制。接下来我们检查了 ER 的下游通路。选择性 NOS 抑制剂抑制雌激素对 NO 产生和 ALDH 阳性细胞群大小的影响。此外，8-Br-cGMP 模仿雌激素的作用。综上所述，这些数据表明雌激素通过 NO/cGMP 信号通路扩增乳腺癌干细胞。

项目成果

A novel role of sphingosine-1-phosphate receptor S1PR3 in cancer stem cell expansion via a Notch-dependent pathway

1-磷酸鞘氨醇受体 S1PR3 通过 Notch 依赖性途径在癌症干细胞扩增中的新作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Yasunari Kanda;Naoya Hirata;Shigeru Yamada;Yuko Sekino
• 通讯作者: Yuko Sekino

乳癌幹細胞におけるスフィンゴシン1リン酸とNotchシグナルのクロストーク

乳腺癌干细胞中 1-磷酸鞘氨醇和 Notch 信号传导之间的串扰

• 发表时间: 2012
• 作者: 諫田泰成;平田尚也;山田茂;関野祐子
• 通讯作者: 関野祐子

乳癌幹細胞におけるリゾリン脂質の機能解析

乳腺癌干细胞中溶血磷脂的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 大森 亨;鹿目知子;et al;諫田泰成
• 通讯作者: 諫田泰成

Cancer Stem Cells - Fact or Fiction? (Chapter1). Role of Cancer Stem Cells in Cancer Biology and Therapy

癌症干细胞——事实还是虚构？

• 发表时间: 2013
• 作者: Kita S;Watanabe Y;Yamahita K;Yamada T;Yamamoto S;Kimura J;Iwamoto T;Kanda Y
• 通讯作者: Kanda Y

In vitroおよびin vivoにおけるmammosphereの増殖に対するニコチンの影響

尼古丁对体外和体内微球生长的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 平田尚也;諫田泰成
• 通讯作者: 諫田泰成