Epigenetic therapy for gastric cancer by targeting microRNAs

通过靶向 microRNA 治疗胃癌

• 批准号: 21790327
• 负责人: SAITO Yoshimasa
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790327/
• 关键词: マイクロRNA; エピジェネティクス; 胃がん; 機能性消化管障害; Helicobacter pylori; 機能性ディスペプシア; エピジェネティック治療; DNAメチル化阻害薬; ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬; DNAメチル化; ヒストン修飾

In the present study, epigenetic therapy using DNA methylation inhibitors and histone deacetylase inhibitors activates the tumor suppressor microRNA miR-512-5p in human gastric cancer cells. Activation of miR-512-5p by epigenetic therapy induces suppression of MCL-1, resulting in apoptosis of gastric cancer cells.In addition, our study suggests that microRNAs play important roles in the pathogenesis of functional gastrointestinal disorders including functional dyspepsia.The results in the present study may provide a novel therapeutic approach for gastrointestinal malignancies as well as functional gastrointestinal disorders.

在本研究中，使用DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的表观遗传疗法激活了人胃癌细胞中的肿瘤抑制microRNA miR-512- 5 p。通过表观遗传学方法激活miR-512- 5 p，抑制MCL-1表达，导致胃癌细胞凋亡，提示microRNA在功能性消化不良等功能性胃肠疾病的发病机制中起重要作用，为胃肠道恶性肿瘤及功能性胃肠疾病的治疗提供了新的思路。

项目成果

Chromatin remodeling at Alu repeats by epigenetic treatment activates silenced microRNA-512-5p with downregulation of Mcl-1 in human gastric cancer cells

• DOI: 10.1038/onc.2009.140
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Saito, Y.;Suzuki, H.;Hibi, T.
• 通讯作者: Hibi, T.

Chronic infection with Helicobacter pylori induces downregulation of muscle-specific microRNAs and smooth muscle hypertrophy of the mouse stomach.

幽门螺杆菌的慢性感染会诱导肌肉特异性 microRNA 的下调和小鼠胃平滑肌肥大。

• 发表时间: 2010
• 作者: Saito Y;Suzuki H;Tsugawa H;Suzuki S;Matsuzaki J;Hirata K;Hibi T.
• 通讯作者: Hibi T.

Downregulation of the tumor suppressor microRNA-29c plays a critical role in the progression of human gastric cancer.

肿瘤抑制因子 microRNA-29c 的下调在人类胃癌的进展中发挥着关键作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimasa Saito;他
• 通讯作者: 他

DNMT1 and DNMT3b silencing sensitizes human hepatoma cells to TRAIL-mediated apoptosis via up-regulation of TRAIL-R2/DRS and caspase-8

DNMT1 和 DNMT3b 沉默通过上调 TRAIL-R2/DRS 和 caspase-8 使人肝癌细胞对 TRAIL 介导的细胞凋亡敏感

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Satoshi Kurita;Yoshimasa Saito;他
• 通讯作者: 他

Dysfunctional Gastric Emptying With Down-regulation of Muscle-Specific MicroRNAs in Helicobacter pylori-Infected Mice

• DOI: 10.1053/j.gastro.2010.08.044
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Saito, Yoshimasa;Suzuki, Hidekazu;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi