Identification of critical microRNAs in gastric cancer and application for epigenetic therapy.

胃癌关键microRNA的鉴定及其在表观遗传治疗中的应用。

• 批准号: 23680090
• 负责人: SAITO Yoshimasa
• 金额: $ 17.56万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23680090/
• 关键词: エピジェネティクス; エピジェネティック治療; マイクロRNA; 胃がん; DNAメチル化; ヒストン修飾

The aim of this study is to investigate the role of microRNAs (miRNAs) during gastric carcinogenesis and the feasibility of epigenetic therapy for gastric neoplasms.MiRNA microarray analyses revealed that miR-29c was significantly down-regulated in gastric cancers and that miR-142 and miR-155 were overexpressed in gastric MALT lymphomas. MiR-1246, miR-302a and miR-4448 were up-regulated by treatment of gastric cancer cells with EZH2 inhibitors such as SAHA and DZNep. In addition, we have developed a novel miRNA promoter microarray for chromatin immunoprecipitation (ChIP)-on-chip assay. Using this custom-made miRNA promoter microarray, we have successfully performed ChIP-on-chip assay to identify miRNAs regulated by histone modification. These results indicate that misexpression of miRNAs plays critical roles during gastric carcinogenesis and that epigenetic therapy with chromatin-modifying drugs exert multiple anti-cancer effects through activation of tumor-suppressor miRNAs.

本研究旨在探讨microRNAs（miRNAs）在胃癌发生过程中的作用及胃癌表观遗传学治疗的可行性，结果发现miR-29 c在胃癌中表达下调，而miR-142和miR-155在胃MALT淋巴瘤中表达上调。miR-1246、miR-302 a和miR-4448通过用EZH 2抑制剂如SAHA和DZNep处理胃癌细胞而上调。此外，我们还开发了一种新的miRNA启动子微阵列用于染色质免疫沉淀（ChIP）-芯片检测。使用这种定制的miRNA启动子芯片，我们已经成功地进行了ChIP芯片检测，以确定由组蛋白修饰调控的miRNA。这些结果表明，错误表达的miRNA在胃癌的发生过程中起着关键作用，染色质修饰药物的表观遗传治疗通过激活肿瘤抑制miRNA发挥多种抗癌作用。

项目成果

発がん過程におけるエピジェネティクスとマィクロRNAの異常

致癌过程中的表观遗传学和 microRNA 异常

• 发表时间: 2011
• 作者: Ijiri;A.;Toki;T.;Yamaguchi;Y.T.;Kawagucci;S.;Hattori;S.;Morono;Y.;Lever;M.A.,Yoshida;N.;Tsunogai;U.;Nakamura;K.;Takai;K.;Ashi;J.;Inagaki;F;齋藤義正
• 通讯作者: 齋藤義正

がん細胞に対するDZNepおよびSAHAの投与によるマイクロRNA発現変化の網羅的検討

综合检查因给予癌细胞 DZNep 和 SAHA 导致的 microRNA 表达变化

• 发表时间: 2013
• 作者: Yamamoto-Kawai;M.;W. Williams;F. McLaughlin;E. Carmack;S. Nishino and T;日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤
• 通讯作者: 日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤

がんに対するエピジェネティック治療によるマイクロRNA発現変化の網羅的解析

癌症表观遗传治疗引起的microRNA表达变化的综合分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Kim Yoon Hee;Tanino;S.;Fujimura;Y.;Yamada;K.;and Tachibana;H.;齋藤義正,村松俊英,木村真規,齋藤英胤
• 通讯作者: 齋藤義正,村松俊英,木村真規,齋藤英胤

文部科学省科学研究費新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 にて当該研究の紹介を行っている。

这项研究被文部科学省创新领域科学研究补助金“基于癌症研究领域特点的支援活动”中介绍。

Efficacy of sitafloxacin-based rescue therapy for Helicobacter pylori after failure of first- and second-line therapies

一线和二线治疗失败后以西他沙星为基础的幽门螺杆菌挽救治疗的疗效

• 发表时间: 2011
• 期刊: Antimicrobial Agents and Chemotherapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Matsuzaki J;Suzuki H;Nishizawa T;Hirata K;Tsugawa H;Saito Y;Okada S;Fukuhara S;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T