Molecular mechanisms of aberrant DNA methylation during multistage carcinogenesis

多阶段癌变过程中异常 DNA 甲基化的分子机制

基本信息

项目摘要

The aim of this study is to detect the molecules which associate with DNA methyltransferase (DNMT)1 and contribute to induce aberrant DNA methylation profiles during human carcinogenesis. We used HepG2 cell line which was derived from human liver cancer and showed high expression levels of DNMT1. We performed immunoprecipitation of DNMT1 using optimum antibody in HepG2 nuclear extract, and separated immunoprecipitant by SDS-PAGE. Co-precipitated proteins were analyzed by 2 Dimensional Image Converted Analysis of LCMS (2D-ICAL method), and the candidate molecule which may associate DNMT1 and may contribute aberrant DNA methylation was identified. Direct association between the candidate molecule and DNMT1 is being evaluated. Mechanisms how the candidate molecule participates in aberrant distribution of DNMT1 resulting in aberrant DNA methylation profiles will be examined.
本研究的目的是检测与DNA甲基转移酶(DNMT)1相关的分子,并在人类致癌过程中诱导异常DNA甲基化谱。我们使用的HepG2细胞系来源于人肝癌,DNMT1的表达水平很高。采用HepG2核提取物中最优抗体对DNMT1进行免疫沉淀,SDS-PAGE分离免疫沉淀剂。通过LCMS二维图像转换分析(2D-ICAL方法)对共沉淀蛋白进行分析,鉴定出可能与DNMT1相关并可能导致异常DNA甲基化的候选分子。候选分子与DNMT1之间的直接关联正在评估中。候选分子如何参与DNMT1异常分布导致异常DNA甲基化谱的机制将被研究。

项目成果

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ゲノム網羅的DNAメチル化解析に基づく発がんリスク評価とがんの個性診断
基于全基因组DNA甲基化分析的癌症风险评估和癌症性格诊断
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishiyama N;et al.;新井恵吏
  • 通讯作者:
    新井恵吏
Pyrosequencing技術を用いてDNAメチル化状態を定量評価し肝細胞がんの発生リスクを評価する方法
利用焦磷酸测序技术定量评估DNA甲基化状态以评估发生肝细胞癌的风险
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
慢性障害肝におけるDNAメチル化状態を指標とした発がんリスク評価の肝生検検体を用いた臨床応用
以慢性受损肝脏 DNA 甲基化状态为指标,肝活检标本用于癌症风险评估的临床应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長塩亮;新井恵吏;尾島英;小菅智男;金井弥栄
  • 通讯作者:
    金井弥栄
Diagnosis and prognostication of ductal adenocarcinomas of the pancreas based on genome-wide DNA methylation profiling by bacterial artificial chromosome array-based methylated CpG island amplification.
  • DOI:
    10.1155/2011/780836
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Gotoh M;Arai E;Wakai-Ushijima S;Hiraoka N;Kosuge T;Hosoda F;Shibata T;Kondo T;Yokoi S;Imoto I;Inazawa J;Kanai Y
  • 通讯作者:
    Kanai Y
Genome-wide DNA methylation profiles in urothelial carcinomas and urothelia at the precancerous stage
  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2009.01330.x
  • 发表时间:
    2010-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Nishiyama, Naotaka;Arai, Eri;Kanai, Yae
  • 通讯作者:
    Kanai, Yae
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