バレット食道および食道腺癌における新しい分子マーカーの同定と新規治療法の開発

巴雷特食管和食管腺癌新分子标记物的鉴定和新治疗方法的开发

• 批准号: 21790641
• 负责人: 盛一 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790641/
• 关键词: バレット食道; 食道円柱上皮化生; メチル化異常; ゲノム不安定性; H.pylori

1.バレット食道における種々の分子マーカーの同定円柱上皮化生粘膜(CLE)について症例数を63例増やして,すでに我々により得られた腸上皮化生を有するバレット食道(SIM)の結果と比較検討した.1)CDX2はCLEの30.2%に陽性であり,HP陽性例で50%,HP陰性例で18%と,HP感染例で有意に発現頻度が高かった(p<0.05).SIMでは全例陽性であった.Das-1抗体反応性はCLE14.3%,SIM75.7%でありSIMで有意に高かった.CLEではHP感染との有意な関連性はなかったが,SIMではHP陽性例におけるDas-1陽性率が85%でありHP陰性例(64%)に比べ有意に高かった.2)メチル化異常の頻度は,C-E,SIMでそれぞれE-cadherinが6%,51%,APCが37%,68%,p16が8%,18%,hMLH1が0%,9%であり,CLFた比べSIMでE-cadherin,APCが有意に高かった.SIMでのHP陽性例でE-cadherinのメチル化異常が有意に高頻度であった(p<0.01)が,APCにおいてはHP感染との有意な関連性はなかった.3)ゲノム不安定性(GIN)はCLE5%,SIM53%でありSIMで有意に高かった.HP陽性のSIMでは56%でHP陰性例33%に比べ有意に高かった.以上の結果から,HP陽性のCLEではCDX2の陽性率が高いことから,HP感染はSIMへの進展を促進する可能性がある.また,HP陽性のSIMではDas-1抗体発現,GINやメチル化異常が高頻度であることから,HP感染はSIMにおける分子異常の蓄積にも関与していることが示唆された.現在は,in vitroの系で検証中である.2.バレット食道におけるH.pylori感染率と分子マーカーのH.pylori除菌後の発現変化の解析現在,CLE5例を解析中である.少数例ながら,除菌療法成功後にDas-1陽性→陰性が2例,MSI消失例が2例に認められた.今後,メチル化異常などの検討も進める予定である.3.食道モデルを用いた上記分子マーカーの解析前回報告と同様に,至適条件を検討中である.前回よりさらに長期に経過を観察しているモデルがあるので今後解析する.

1. The number of cases of esophageal squamous cell carcinoma (CLE) caused by the molecular marker in the esophagus has increased to 63 cases. Therefore, we have obtained the results and comparison of esophageal squamous cell carcinoma (SIM) caused by intestinal metaplasia. 1) CDX2 was positive in 30.2% of CLE, 50% of HP positive cases, and 18% of HP negative cases. HP infection cases intentionally occur frequently (p<0.05).SIM is positive for all cases.Das-1 antibody reactivity is CLE14.3%, SIM 75.7%, SIM is intentionally high.CLE is intentionally high for HP infection, SIM is HP positive, Das-1 positive rate is 85%, SIM is HP negative (64%), Das-1 antibody reactivity is intentionally high, CLE is HP positive, SIM is HP positive, Das-1 antibody reactivity is CLE14.3%, SIM 75.7%, SIM 75.7%, SIM is E-cadherin 6%, 51%, APC is 37%, 68%, p16 is 8%, 18%, hMLH1 is 0%, 9%,CLF is higher than SIM E-cadherin,APC is higher than SIM E-cadherin.(p<0.01) APC was found to be significantly higher than HP infection (P <0.01). APC was found to be significantly higher than HP infection (P <0.01). APC was found to be significantly higher than HP infection (P <0.01). As a result,HP positive CLE was associated with a high CDX2 positive rate, and HP infection was associated with an increased likelihood of SIM progression. Hp positive sim had Das-1 antibody expression,GIN abnormal expression was high frequency,Hp infected sim had accumulation of molecular abnormality. Now, we are in the process of verifying the system in the vitro.2. Analysis of the H.pylori infection rate in the esophagus and the development of molecular H.pylori after sterilization. Now, we are in the process of analyzing 5 cases of CLE. After successful sterilization therapy, Das-1 positive → negative in 2 cases,MSI disappeared in 2 cases. In the future, the abnormal condition of the esophagus will be discussed in advance. 3. The esophagus will be discussed in advance. The previous analysis was conducted in the long-term.

项目成果

Barrett食道/癌の発生にエピジェネティクス異常はどうかかわるか

表观遗传异常是否与巴雷特食管/癌症的发展有关？

• 发表时间: 2010
• 期刊: 分子消化器病
• 作者: Sakamoto J;Fujiya M;Okamoto K;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami Y;Watari J;Ashida T;Kohgo Y.;盛一健太郎
• 通讯作者: 盛一健太郎

Immunoprecipitation of nucleosomal DNA is a novel procedure to improve the sensitivity of serum screening for the p16 hypermethylation associated with colon cancer.

核小体 DNA 免疫沉淀是一种新方法，可提高血清筛查与结肠癌相关的 p16 高甲基化的灵敏度。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Epidemiol
• 影响因子: 2.6
• 作者: Sakamoto J;Fujiya M;Okamoto K;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami Y;Watari J;Ashida T;Kohgo Y.
• 通讯作者: Kohgo Y.

バレット粘膜・バレット食道癌における Genetic および Epigenetic 異常と Helicobacter pylori 感染との関連についての検討

Barrett粘膜/Barrett食管癌遗传和表观遗传异常与幽门螺杆菌感染关系的研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: 消化器科 49
• 作者: Sakamoto J;Fujiya M;Okamoto K;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami Y;Watari J;Ashida T;Kohgo Y.;盛一健太郎;盛一健太郎
• 通讯作者: 盛一健太郎

バレット食道形成に関与するDNAメチル化異常と分子マーカーの検討

检查 Barrett 食管形成中涉及的 DNA 甲基化异常和分子标记

• 发表时间: 2009
• 作者: Sakamoto J;Fujiya M;Okamoto K;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami Y;Watari J;Ashida T;Kohgo Y.;盛一健太郎;盛一健太郎;盛一健太郎
• 通讯作者: 盛一健太郎