Epigenetic analysis and establishment of novel therapy for heart failure

表观遗传学分析及心力衰竭新疗法的建立

• 批准号: 21790747
• 负责人: KANEDA Ruri
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790747/
• 关键词: 心不全; エピジェネティクス; ヒストン修飾酵素阻害薬

We previously identified heart failure-specific epigenetic marks, trimethylation of histone H3 on lysine-4 (K4TM) or lysine-9 (K9TM) with using ChIP-on-chip analysis on the left ventricular cardiomyocytes of Dahl salt-sensitive rats which are genetically intolerant to excessive salt intake. In this project, we investigated whether administering an inhibitor of histone modifying enzyme which affects the trimethylation status on H3K9 ameliorates left ventricular dysfunction or not. Left ventricular contraction at failing stage has restored by administration of an inhibitor of H3K9 methyltransferase, Chaetocin. The inhibitor had a tendency to prolong survival term of animals. The intervention for heart failure-specific epigenetic alteration might become a novel therapeutic strategy for heart failure.

我们以前在Dahl盐敏感大鼠的左室心肌细胞上使用芯片分析识别了心力衰竭特异的表观遗传标记，组蛋白H3在赖氨酸-4(K4TM)或赖氨酸-9(K9TM)上的三甲基化，这些大鼠在遗传上对过量盐摄取不耐受。在这个项目中，我们研究了一种影响H3K9三甲基化状态的组蛋白修饰酶抑制剂是否可以改善左心功能不全。通过应用H3K9甲基转移酶抑制剂Chaetocin，衰竭阶段的左心室收缩已恢复。该抑制剂有延长动物存活时间的趋势。对心力衰竭特异性表观遗传学改变的干预可能成为心力衰竭的一种新的治疗策略。

项目成果

ホームページ等。

主页等

H3K9メチル基転移酵素阻害薬による心不全改善効果の検討

H3K9甲基转移酶抑制剂改善心力衰竭的效果研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 金田るり;他
• 通讯作者: 他