糸球体障害におけるシナプス関連分子の変性とPodocyte形態形成異常

肾小球疾病中突触相关分子的退化和足细胞形态发生异常

• 批准号: 21790801
• 负责人: 角 智行
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790801/
• 关键词: 糸球体; Podocyte; ネフローゼ症候群; ephrin

腎糸球体の毛細血管壁は、糸球体内皮細胞、基底膜、糸球体上皮細胞(ポドサイト)の三層構造で形成され、1日に約160Lの原尿を排泄すると同時に、ほとんどの血漿蛋白質の透過を防ぐバリア機能を担っている。とりわけ糸球体最後の砦としてのポドサイトは高度に分化した終末分化細胞であり、細胞体から伸びた一次突起とそこから枝分かれした足突起を持ち、一見すると神経樹状突起を思わせる極めてユニークな形態を有する細胞である。さらにポドサイトの足突起間には、ネフリン等の接着分子から成るスリット膜が形成され、これがバリア機能維持に重要な役割を担っている。ポドサイト障害が蛋白尿発症ひいてはネフローゼ症候群を惹起する病因の一つであることが明らかになっているにもかかわらず、一次突起・足突起がどの様にして形成されるのか、また異なったポドサイト足突起間に形成される秩序だったスリット膜構造がどの様にして構築・維持されるのか、その分子機構に関してほとんど解明されていない。今年度は、ポドサイトの一次突起・足突起の形態・スリット膜構造がどの様な機序により形成・維持されるのかを神経樹状突起・シナプス形成機構に関わる分子として知られるephrin-Bに着目し解析を行った。免疫蛍光染色による発現解析の結果、ephrin-Bは糸球体ポドサイトに発現する一方、その受容体であるEph-Bはボウマン嚢上皮細胞に強い発現が認められたが糸球体での発現は確認されなかった。またephrin-B1はネフリンと細胞外領域を介して結合していることが確認された。以上の結果から、ポドサイトに発現しているephrin-B1はネフリンと複合体を形成し、Eph-B非依存的にスリット膜のバリア構造維持に重要な役割を果たしていると考えられる。

The glomerular capillary wall is composed of glomerular endothelial cells, basement membrane and glomerular epithelial cells. About 160L of urine is excreted in one day. At the same time, it plays an important role in preventing the transmission of plasma proteins. The last part of the body is highly differentiated. The first part of the body is elongated. The second part of the body is branched. The third part of the body is branched. In addition, it is important for the formation and maintenance of the film of the adhesive molecules such as the adhesive molecules between the foot protrusions and the adhesive molecules. The cause of proteinuria syndrome is caused by the formation of proteinuria, the formation of proteinuria, the This year, the structure of the primary protrusion, the shape of the foot protrusion, the formation of the molecular structure, the maintenance of the structure, the formation of the structure of the dendroid, the analysis of the structure of the ephrin-B. The results of immunoluminescence staining showed that Ephrin-B was detected in one side of the cell, and Ephrin-B was detected in the other side of the cell. Ephrin-B1 is a protein that binds to the extracellular domain. The above results show that Ephrin-B1 complex is formed and Eph-B independent membrane is maintained.