Involvement of anti-aging factor in the pathogenesis of senile osteoporosis and vascular calcification

抗衰老因子参与老年骨质疏松及血管钙化发病机制

• 批准号: 21790815
• 负责人: KIDO Shinsuke
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790815/
• 关键词: 老化; 腎不全; 骨不全; 血管石灰化; 骨粗鬆症

Oxidative stress reduces osteoblast number and suppresses bon formation, leading to the age-related loss of bone. We have demonstrated that anti-adipogenic cytokine, IL-11, is expressed in osteoblasts in an AP-1-dependent manner, and that DNA binding activity of JunD was reduced without change in its protein level in aged mice. Therefore, there is a possibility that reduced JunD activity may be caused by post-translational modification of JunD by an age-related increase in oxidative stress. In the present study, we showed that MBF1 protein was expressed in all tissues examined, whereas the amount of MBF1 decreased in many tissues including bone of aged mice. Besides, DNA precipitation assay demonstrated that MBF1 forms complex with JunD on an AP-1 site of IL-11 promoter via binding to a basic region of JunD. MBF1 binding to JunD also enhanced AP-1-dependnt IL-11 gene transcription even in the presence of hydrogen peroxide. It is suggested that reduced MBF1 protein expression in osteoblasts may play a role in age-related impairment of osteoblast differentiation by suppressing IL-11 transcription via a reduction in JunD activity, and that MBF1 can be a new target against age-related loss of bone.

氧化应激减少成骨细胞数量，抑制骨形成，导致与年龄相关的骨丢失。我们已经证明，抗成脂细胞因子IL-11在成骨细胞中以AP-1依赖的方式表达，并且Jund的DNA结合活性在老年小鼠的蛋白质水平没有变化的情况下降低。因此，Jund活性的降低可能是由于与年龄相关的氧化应激增加引起的Jund的翻译后修饰所致。在本研究中，我们发现MBF1蛋白在所检测的所有组织中都有表达，而在许多组织中，包括老年小鼠的骨骼中，MBF1蛋白的含量减少。DNA沉淀分析表明，MBF1通过与Jund碱基区结合，在IL-11启动子的AP-1位点与Jund形成复合体。即使在过氧化氢存在的情况下，MBF1与Jund的结合也能增强AP-1依赖的IL-11基因的转录。提示成骨细胞中MBF1蛋白的表达减少可能通过抑制IL-11的转录而抑制Jund活性，在增龄性成骨细胞分化障碍中起一定作用，MBF1可作为防治增龄性骨丢失的新靶点。

项目成果

イタイイタイ病に見られる骨障害の発症・親展におけるFGF23の関与

FGF23 参与 Itai-Itai 病中骨疾病的发生和传播

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤原真理奈;他
• 通讯作者: 他

イタイイタイ病に見られるCd骨症(骨軟化症)の発症・親展におけるFGF23の関与

FGF23 参与 Itai-Itai 病中 CD 骨病（骨软化症）的发生和进展

• 发表时间: 2010
• 作者: 木戸慎介;他
• 通讯作者: 他

Fibroblast growth factor 23 mediates the phospaturic actions of cadmium.

成纤维细胞生长因子 23 介导镉的磷酸盐作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Med Invest
• 作者: 荒波史;他
• 通讯作者: 他

糖尿病に併存する腎障害・骨障害の発症及び進展におけるFGF23の関与

FGF23 参与与糖尿病共存的肾脏和骨骼疾病的发生和进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Kido S;Hashimoto Y;Segawa H;Tatsumi S;Miyamoto K;Kido S;Mukai T;Kido S;Tatsumi S;Miyamoto K;向井朋;辰巳佐和子;木戸慎介;木戸慎介;辰巳佐和子;野村憲吾;釜谷 達哉;藤原 真理奈;木戸 慎介
• 通讯作者: 木戸 慎介

糖尿病発症における抗老化因子Klothoの関与

抗衰老因子 Klotho 参与糖尿病的发生

• 发表时间: 2011
• 作者: 橋本由衣;他
• 通讯作者: 他