不死化ヒト白血病幹細胞由来の熱ショック蛋白を用いた新規白血病治療の開発

使用源自永生化人类白血病干细胞的热休克蛋白开发新型白血病治疗方法

• 批准号: 21790903
• 负责人: 進藤 基博
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790903/
• 关键词: 熱ショック蛋白(HSP); 白血病幹細胞; 不死化; テロメラーゼ遺伝子; 樹状細胞; 白血病特異免疫; 治療抵抗性; 難治がん

申請者はこれまで微小残存白血病マウスに対して熱ショックタンパク(Heat shock protein : HSP)を用いて細胞性免疫および液性免疫の増強の観点から新規白血病治療の開発を精力的に行い有効性を実験的に実証してきた(Sato K, Shindo M, et al.Blood.2001 ; Iuchi Y,, Shindo M, et al.Int J Hematol.2006 ; Jimbo J, Shindo M et al.Cancer Sci.2008)。しかし、臨床では治療抵抗性で腫瘍量が増大した白血病患者は多数存在し、このような症例に対する有効な治療法の開発が望まれていた。一方、白血病においては、頂点に位置するごく少数の白血病幹細胞(Leukemic stem cells : LSC)のみが強い自己複製能と白血病形成能を有し、かつ既存治療法に耐性であることが明らかとなってきている。よって、我々のHSPの基盤技術を応用し、LSCを標的とした新規性の高い免疫療法の開発、具体的には白血病患者より分離したLSCを不死化・増殖させ、そこから得られたHSPを用いて効率よく抗白血病免疫の誘導を試みる革新的治療法の開発を目指す。H21年度には、まずteromerase reverse transcriptase遺伝子(hTERT : 2909-6362)を含むプラスミドベクターを作成した。現在これを患者由来の白血病細胞を含めた各種腫瘍細胞に導入を試み、またコントロールに比較して形質の大きな変化がいかどうかも検索している。患者白血病細胞を、セルソーターを用いてSP分画にソーティングし、白血病幹細胞としてのマーカーを示しうるか、またMHC class-1,IIの発現やHSP70の発現、さらには薬剤耐性を示すかどうか(P-糖蛋白の発現上昇があるかどうかなど)も検討中である。またAUTO-MACSを用いてCD34+CD38-分画を分離できるかどうか現在検討中である。

Applicants are responding to minimal residual leukemia (MRL).(Heat shock protein : HSP) is used to enhance cellular immunity and enhance fluid immunity.(Sato K, Shindo M, et al.Blood.2001 ; Iuchi Y,, Shindo M, et al.Int J Hematol.2006 ; Jimbo J, Shindo M et al.Cancer Sci.2008)。The number of clinically treatment-resistant tumors is increasing, and the majority of leukemia patients are suffering from this disease. A small number of leukemic stem cells (LSC) have strong self-replicating ability and leukemia-forming ability, and have tolerance to existing treatments. The aim of this study is to develop novel high level immunotherapies for leukemia patients by using HSP based technologies, LSC targeting, and to develop innovative therapies for leukemia patients by isolating, colonizing, and obtaining HSP based technologies for the treatment of leukemia, and for the induction of anti-leukemia immunity. H21: The teromerase reverse transcriptase gene (hTERT : 2909-6362) was created with the help of a database. Now, the leukemia cells from which the patient originated include various tumor cells, which are introduced into the patient's body, and compared with each other. Leukemia cells in patients are treated with SP analysis, and leukemia stem cells are treated with MHC class-1,II and HSP70. AUTO-MACS is used for CD34+CD38-separation.

项目成果

A Crucial Cytotoxic Role of Anti-Idiotypic Antibody in Immunotherapy for B-Cell Neoplasms with Tumor Cell-Derived Heat Shock Protein 70

抗独特型抗体在使用肿瘤细胞衍生的热休克蛋白 70 进行 B 细胞肿瘤免疫治疗中的重要细胞毒性作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kazuya Sato;Junko Jimbo;Naoka Okamura;Takaaki Hosoki;Motohiro Shindo;Katsuya Ikuta;Yusuke Mizukami;Yoshihiro Torimoto;Yutaka Kohgo
• 通讯作者: Yutaka Kohgo