TGF-β inhibition restores terminal osteoblast differentiation to suppress myeloma growth

抑制 TGF-β 可恢复终末成骨细胞分化，从而抑制骨髓瘤生长

• 批准号: 21790918
• 负责人: TAKEUCHI Kyoko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790918/
• 关键词: TGF-β; 多発性骨髄腫; 骨髄腫; 骨芽細胞; 骨芽組胞

Multiple myeloma develops and expands almost exclusively in the bone marrow, and generates devastating bone destruction. In bone lesions in myeloma, TGF-β is released from the bone and activated, which suppresses terminalosteoblast differentiation. Inhibition of TGF-β actions by TGF-β receptor type I kinase inhibitor enhances osteoblastic differentiation to mature osteoblasts. Furthermore, mature osteoblasts inhibit, while immature stromal cells enhance, myeloma cell growth and survival. Thus, inhibition of TGF-β signal may become a new therapeutic target against myeloma cell growth and destructive bone lesions.

多发性骨髓瘤几乎完全在骨髓中发展和扩展，并产生破坏性的骨破坏。在骨髓瘤的骨病变中，TGF-β从骨中释放并活化，其抑制终末成骨细胞分化。TGF-β受体I型激酶抑制剂抑制TGF-β作用促进成骨细胞向成熟成骨细胞分化。此外，成熟的成骨细胞抑制骨髓瘤细胞的生长和存活，而未成熟的基质细胞增强。因此，抑制TGF-β信号可能成为抗骨髓瘤细胞生长和破坏性骨病变的新治疗靶点。

项目成果

TGF-βI型受容体(ALK5)阻害薬は骨芽細胞分化を誘導し骨髄腫腫瘍進展を抑制する

TGF-β I 型受体 (ALK5) 抑制剂诱导成骨细胞分化并抑制骨髓瘤进展

• 发表时间: 2009
• 作者: 福島健太郎、植田康敬;ら;竹内恭子
• 通讯作者: 竹内恭子

TGF-β1型受容体(AKL5)阻害薬は骨芽細胞分化を誘導し骨髄腫腫瘍進展を抑制する

TGF-β1 型受体 (AKL5) 抑制剂诱导成骨细胞分化并抑制骨髓瘤进展

• 发表时间: 2009
• 作者: 福島健太郎、植田康敬;ら;竹内恭子;竹内恭子
• 通讯作者: 竹内恭子