A study on the diagnosis and pathophysiology of carnitine deficiency

肉碱缺乏症的诊断及病理生理学研究

• 批准号: 21790990
• 负责人: KOBAYASHI Hironori
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790990/
• 关键词: 脂質; ゲノム; 分析科学; カルニチン; タンデムマス; アシルカルニチン

Deficiency of carnitine transporter, a product of OCTN2 gene, causes a primary carnitine deficiency. First, this study surveyed the prevalence and clinical presentation of OCTN2 deficiency among the carnitine deficiency. Acylcarnitine analysis identified 269 cases of carnitine deficiency out of 2,694 subjects. Two cases had heterozygous mutation, S467C/WT and V465A/WT, respectively. This result suggests that catabolic state upon infection or poor nutrition can trigger metabolic decompensation even in the heterozygous carrier of OCTN2 mutation.Second, our study established a method for functional analysis of carnitine transporter using cultured skin fibroblast. The ratio of intracellular carnitine/extracellular free carnitine in OCTN2 deficiency was significantly lower than in normal controls. This method also enables to evaluate intracellular acylcarnitine profile simultaneously as well as extracellular acylcarnitine profile using conventional method. Further application of this strategy for the functional analysis of fatty acid oxidation is expected.

肉毒碱转运蛋白（OCTN 2基因的产物）的缺陷导致原发性肉毒碱缺乏症。首先，本研究调查了肉毒碱缺乏症中OCTN 2缺乏症的患病率和临床表现。酰基肉毒碱分析确定了269例肉毒碱缺乏症的2,694名受试者。2例为杂合突变，分别为S467 C/WT和V465 A/WT。这一结果表明，即使在OCTN 2突变的杂合子携带者中，感染或营养不良时的分解代谢状态也会引发代谢失代偿。第二，我们的研究建立了一种使用培养的皮肤成纤维细胞进行肉毒碱转运蛋白功能分析的方法。OCTN 2缺乏组细胞内肉毒碱/细胞外游离肉毒碱比值明显低于正常对照组。该方法还能够使用常规方法同时评价细胞内酰基肉碱谱以及细胞外酰基肉碱谱。这一策略有望进一步应用于脂肪酸氧化的功能分析。

项目成果

タンデムマスによる新生児マススクリーニング

通过串联质谱进行新生儿大规模筛查

• 发表时间: 2010
• 期刊: 小児科 51(12)
• 作者: 小林弘典;山口清次
• 通讯作者: 山口清次

Toxic effect of cereulide of bacillus cereus on mitochondrial fatty acid oxidation.

蜡样芽孢杆菌蜡样酸对线粒体脂肪酸氧化的毒性作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Purevsuren J;Hasegawa Y;Kobayashi H;Mushimoto Y;Fukuda S;Yamaguchi S.
• 通讯作者: Yamaguchi S.

Carnitine Palmitoyltransferase 2 Deficiency: The Time-Course of Blood and Urinary Acylcarnitine Levels during Initial L-Carnitine Supplementation

• DOI: 10.1620/tjem.221.191
• 发表时间: 2010-07-01
• 期刊: TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 2.2
• 作者: Hori, Tomohiro;Fukao, Toshiyuki;Kondo, Naomi
• 通讯作者: Kondo, Naomi

新生児医療の最前線 新しい新生児マススクリーニング タンデムマスの導入

新生儿医疗最前沿 新生儿大规模筛查 串联大规模筛查介绍

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neonatal Care 23(9)
• 作者: 小林弘典;山口清次
• 通讯作者: 山口清次

経過中血液ろ紙分析でカットオフ値を下回った極長鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症の2例 血清分析の必要性

两例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，随访期间血液滤纸分析低于截止值。需要进行血清分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本マス・スクリーニング学会誌 19(3)
• 作者: 虫本雄一;小林弘典;長谷川有紀;坂本修;大浦敏博;山口清次
• 通讯作者: 山口清次