The analysis of pathophysiology of autoimmune bullous diseases by using retrovirus vector

利用逆转录病毒载体分析自身免疫性大疱性疾病的病理生理学

• 批准号: 21791097
• 负责人: KOHNO Michiyoshi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791097/
• 关键词: 自己免疫; T細胞受容体; 皮膚炎; サイトカイン; 免疫学; シグナル伝達

Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune bullous disease with circulating IgG autoantibodies against desmogleins (Dsg). We recently established Dsg3-specific T cell clones that induced PV phenotype and isolated cDNA clones of their T cell receptors (TCR). Herein, we retrovirally transduced wild type CD4^+ T cells with these TCR cDNAs (rvDsg3 T cells) to clarify their pathogenic roles for antigen-specific autoimmune processes in skin. When rvDsg3 T cells were transferred with Dsg3^<-/-> B cells into Rag2^<-/-> mice, the recipient mice neither showed clinical PV phenotype, anti-Dsg3 IgG production, nor histological evidence for acantholysis, but instead developed scaly and erythematous skin lesions. Histology revealed interface dermatitis only in skin, mucous membranes and esophagus, where Dsg3 was expressed.

寻常天疱疮（PV）是一种自身免疫性大疱性疾病，其循环中存在抗桥粒芯糖蛋白（Dsg）的IgG自身抗体。我们最近建立了Dsg 3特异性T细胞克隆，诱导PV表型和分离的cDNA克隆的T细胞受体（TCR）。在此，我们用这些TCR cDNA逆转录病毒转导野生型CD 4 ^+ T细胞（rvDsg 3 T细胞），以阐明它们在皮肤抗原特异性自身免疫过程中的致病作用。当将rvDsg 3 T细胞与Dsg 3 ^<-/-> B细胞一起转移到Rag 2 ^<-/->小鼠中时，受体小鼠既未显示临床PV表型、抗Dsg 3 IgG产生，也未显示棘层松解的组织学证据，而是发展出鳞状和鳞状皮肤病变。组织学显示界面皮炎仅在皮肤、粘膜和食管中，其中Dsg 3表达。

项目成果

Retroviral-mediated expression of desmoglein 3-specific T cell receptorinduces cellular immune response to the skin and mucous membranes

逆转录病毒介导的桥粒芯糖蛋白 3 特异性 T 细胞受体表达诱导对皮肤和粘膜的细胞免疫反应

• 发表时间: 2009
• 作者: M Kouno;H Takahashi;T Yamada;K Nagao;M Amagai;河野通良
• 通讯作者: 河野通良

Induction of autoreactive dermatitis by T cells with retrovirally modified T cell receptor specificity to desmoglein 3

具有逆转录病毒修饰的桥粒芯糖蛋白 3 特异性 T 细胞受体的 T 细胞诱导自身反应性皮炎

• 发表时间: 2010
• 作者: M Kouno;H Takahashi;T Yamada;K Nagao;M Amagai
• 通讯作者: M Amagai

Retroviral-mediated expression of desmoglein 3-specific T cell receptor induces cellular immune response to the skin and mucous membranes

逆转录病毒介导的桥粒芯糖蛋白 3 特异性 T 细胞受体表达诱导对皮肤和粘膜的细胞免疫反应

• 发表时间: 2009
• 作者: M Kouno;H Takahashi;T Yamada;M Amagai
• 通讯作者: M Amagai

Desmoglein 3-specific T cells induce Experimental Autoimmune Dermatitis (EAD), a novel model for interface dermatitis

桥粒芯糖蛋白 3 特异性 T 细胞诱导实验性自身免疫性皮炎 (EAD)，这是界面皮炎的一种新模型

• 发表时间: 2010
• 作者: M Kouno;H Takahashi;T Yamada;K Nagao;M Amagai
• 通讯作者: M Amagai

レトロウィルスベクターを用いてデスモグレイン3反応性T細胞受容体遺伝子を導入したCD4陽性T細胞によるinterface dermatitisの誘導

使用逆转录病毒载体转染桥粒芯糖蛋白 3 反应性 T 细胞受体基因的 CD4 阳性 T 细胞诱导界面皮炎

• 发表时间: 2009
• 作者: 河野通良;高橋勇人;山田健人;天谷雅行
• 通讯作者: 天谷雅行