Development of the high-sensitive imaging method for HIF-1-active hypoxic tumors based on the metabolic trapping approach

基于代谢捕获方法开发HIF-1活性缺氧肿瘤的高灵敏成像方法

• 批准号: 21791187
• 负责人: UEDA Masashi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791187/
• 关键词: 放射性医薬品; 分子イメージング; 低酸素; HIF-1; 代謝捕捉

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) plays an important role in malignant tumor progression and in the development of resistance to radiotherapy. I designed a novel fusion protein (POTK) consisting of a protein transduction domain, herpes simplex virus type 1 thymidine kinase, and an essential part of the oxygen-dependent degradation domain of HIF-1 α that confers the same oxygen-dependent regulation as HIF-1α on POTK. I demonstrated that POTK and [^<123>I]FIAU, which is metabolized by POTK and trapped intracellularly, is potential probes for high-sensitive imaging of HIF-1-active regions in tumors.

缺氧诱导因子-1（HIF-1）在恶性肿瘤的进展和放疗抵抗的发展中起重要作用。我设计了一种新的融合蛋白（POTK），由蛋白转导结构域、单纯疱疹病毒1型胸苷激酶和HIF-1 α氧依赖性降解结构域的一个重要部分组成，该结构域赋予POTK与HIF-1α相同的氧依赖性调节作用。我证明了POTK和[^<123>I]FIAU（由POTK代谢并在细胞内捕获）是肿瘤中HIF-1活性区域高灵敏成像的潜在探针。

项目成果

Pretargeted PET imaging of hypoxia-inducible factor-1-active tumors with an oxygen-dependent degradable streptavidin and a ^<18>F-labeled biotin derivative

使用氧依赖性可降解链霉亲和素和^ 18 F标记的生物素衍生物对缺氧诱导因子1活性肿瘤进行预靶向PET成像

• 发表时间: 2010
• 作者: Ueda M;Kudo T;Konishi H;Kawashima H;Kuge Y;Mukai T;Ono M;Kizaka-Kondoh S;Hiraoka M;Saji H
• 通讯作者: Saji H

腫瘍内HIF-1存在領域のイメージング剤の開発:チミジンキナーゼ融合酸素依存的分解プローブに関する検討

肿瘤内HIF-1区域显像剂的开发：胸苷激酶融合氧依赖性降解探针的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮野梓、上田真史;他
• 通讯作者: 他

Rapid detection of hypoxia-inducible factor-1-active tumours : pretargeted imaging with a protein degrading in a mechanism similar to hypoxia-inducible factor-1alpha.

快速检测缺氧诱导因子 1 活性肿瘤：利用与缺氧诱导因子 1α 类似的机制进行蛋白质降解的预靶向成像。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Eur J Nucl Med Mol Imaging
• 作者: Ueda M;Kudo T;Kuge Y;Mukai T;Tanaka S;Konishi H;Miyano A;Ono M;Kizaka-Kondoh S;Hiraoka M;Saji H.
• 通讯作者: Saji H.

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PET Imaging of Hypoxia-Inducible Factor-1-Active Tumor Cells with Pretargeted Oxygen-Dependent Degradable Streptavidin and a Novel 18F-Labeled Biotin Derivative

• DOI: 10.1007/s11307-010-0418-6
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kudo, Takashi;Ueda, Masashi;Saji, Hideo
• 通讯作者: Saji, Hideo