Development of a radioactive low-molecular weight probe for the specific imaging of HIF-1-active hypoxic tumors

开发用于 HIF-1 活性缺氧肿瘤特异性成像的放射性低分子量探针

• 批准号: 23791412
• 负责人: UEDA Masashi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University (2012)Kyoto University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791412/
• 关键词: 放射性医薬品; 分子イメージング; がん; 低酸素; HIF-1

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) plays an important role in malignant tumor progression and in the development of resistance to radiotherapy. To image HIF-1-active tumors, a peptide probe (^I-DKOP30) was designed and synthesized that contains an essential sequence of the oxygen-dependent degradation of HIF-1a. ^I-DKOP30 showed higher accumulation in hypoxic cells than normoxic cells. Biodistribution analysis showed ^I-DKOP30 accumulation in tumors. The tumors were clearly visualized by in vivoimaging, and intratumoral distribution of ^I-DKOP30 coincided with the HIF-1a-positive hypoxic regions. Thus, ^I-DKOP30 is a useful peptide probe for the imaging of HIF-1-active tumors.

缺氧诱导因子-1（HIF-1）在恶性肿瘤的进展和放疗抵抗的发展中起重要作用。为了对HIF-1活性肿瘤成像，设计并合成了一种肽探针（Δ I-DKOP 30），其含有HIF-1 α氧依赖性降解的必需序列。在缺氧细胞中，DKOP 30的蓄积量高于常氧细胞。生物分布分析显示，在肿瘤中积累了14 I-DKOP 30。通过体内成像可以清楚地观察到肿瘤，并且肿瘤内^I-DKOP 30的分布与HIF-1a阳性缺氧区域一致。因此，1-DKOP 30是用于HIF-1活性肿瘤成像的有用肽探针。

项目成果

Visualization and Treatment of the HIF-1-Active Microenvironments in Tumors: Drug Design and Application of Oxygen-dependent Degradable Probes for Molecular Imaging of HIF-1-active Microenvironments. In: Hypoxia: Causes, Types and Management, Dirk Vorderm

肿瘤中 HIF-1 活性微环境的可视化和治疗：用于 HIF-1 活性微环境分子成像的氧依赖性可降解探针的药物设计和应用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ueda M;Saji H
• 通讯作者: Saji H

低酸素腫瘍イメージングを目的とした低酸素特異的安定型ペプチドプローブの開発に関する基礎的検討

低氧特异性稳定肽探针开发用于低氧肿瘤成像的基础研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 小川京;上田真史;他
• 通讯作者: 他

HIF-1酸素依存的分解配列を利用した低酸素腫瘍イメージングペプチドプローブの開発

利用 HIF-1 氧依赖性降解序列开发缺氧肿瘤成像肽探针

• 发表时间: 2011
• 作者: 小川京;上田真史;大島譲介;福島隆宏;小野正博;佐治英郎
• 通讯作者: 佐治英郎

Development of an oxygen-sensitive degradable peptide probe for the imaging of hypoxia-inducible factor-1alpha-active regions in tumors

开发用于肿瘤缺氧诱导因子-1α活性区域成像的氧敏感可降解肽探针

• 发表时间: 2013
• 期刊: Molecular Imaging and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ueda M;Ogawa K;Miyano A;Ono M;Kizaka-Kondoh S;Saji H
• 通讯作者: Saji H

放射性ヨウ素により標識された標識化合物

用放射性碘标记的标记化合物

• 发表时间: 2012