生体肝移植ドナーの非侵襲的適応評価法の開発-連続波長式近赤外生体分光法を用いて-

本研究では、脂肪肝を非侵襲的定量的に評価するシステムの構築を目的としている。平成22年度まで近赤外分光測定法によるvitroでの脂肪の定量的・定性的測定法を確立。コリン欠乏食投与による脂肪肝モデルラットを作成し、その脂肪肝内triglycerides含量の測定法を確立した。その測定値と病理組織学的検査での非脂肪/脂肪面積比に有意な相関があることも確認され、脂肪肝の非侵襲的定量法も確立した。更に脂肪肝モデルラットを用い、近赤外領域光の性質を応用して脂肪肝における温阻血後の組織傷害の検討を行った。まず、正常肝および脂肪肝モデルラットで、左肝動脈と門脈左枝をクランプすることにより肝左葉を60分間温阻血させた。その後クランプを開放して再灌流し、肝表面より近赤外測定を行った。再灌流後の肝組織内の酸素化・脱酸素化ヘモグロビン量および酸化型・還元型ミトコンドリアチトクロムオキシターゼ量は、正常肝において変動が少ない一方脂肪肝で変動が大きく、肝細胞の脂肪変性に起因する温阻血後の組織障害が示唆された。また、脂肪肝モデルラットで温阻血による組織障害後の生存率に影響を与える予後因子の検討を行った。阻血前に近赤外測定を行い、肝左葉の60分間温阻血後に左肝動脈と門脈左枝を開放し、引き続き門脈右枝と総肝動脈を結紮した。そのまま閉腹して生存を観察したところ、10匹中2匹に阻血後2日以内の肝不全による死亡を認めた。これら2検体では、阻血前の総ヘモグロビン値が低い傾向にあった。以上より、我々の近赤外分光測定法は非侵襲的定量的に脂肪肝を評価し、更に脂肪変性に起因する組織障害をも予測できる可能性があることが示唆された。本年度は論文を執筆し、英文校正を受けたのち論文投稿中である。また、生体肝移植時の脂肪肝ドナーに対する臨床研究として、術前ダイエットの有用性をドナーおよびレシピエントでそれぞれ検討・確認し論文再投稿中である。

本研究では、脂肪肝を非侵襲的定量的に評価するシステムの構築を目的としている。平成22年度まで近赤外分光測定法によるvitroでの脂肪の定量的・定性的測定法を確立。コリン欠乏食投与による脂肪肝モデルラットを作成し、その脂肪肝内triglycerides含量の測定法を確立した。その測定値と病理組織学的検査での非脂肪/脂肪面積比に有意な相関があることも確認され、脂肪肝の非侵襲的定量法も確立した。更に脂肪肝モデルラットを用い、近赤外領域光の性質を応用して脂肪肝における温阻血後の組織傷害の検討を行った。まず、正常肝および脂肪肝モデルラットで、左肝動脈と門脈左枝をクランプすることにより肝左葉を60分間温阻血させた。その後クランプを開放して再灌流し、肝表面より近赤外測定を行った。再灌流後の肝組織内の酸素化・脱酸素化ヘモグロビン量および酸化型・還元型ミトコンドリアチトクロムオキシターゼ量は、正常肝において変動が少ない一方脂肪肝で変動が大きく、肝細胞の脂肪変性に起因する温阻血後の組織障害が示唆された。また、脂肪肝モデルラットで温阻血による組織障害後の生存率に影響を与える予後因子の検討を行った。阻血前に近赤外測定を行い、肝左葉の60分間温阻血後に左肝動脈と門脈左枝を開放し、引き続き門脈右枝と総肝動脈を結紮した。そのまま閉腹して生存を観察したところ、10匹中2匹に阻血後2日以内の肝不全による死亡を認めた。これら2検体では、阻血前の総ヘモグロビン値が低い傾向にあった。以上より、我々の近赤外分光測定法は非侵襲的定量的に脂肪肝を評価し、更に脂肪変性に起因する組織障害をも予測できる可能性があることが示唆された。本年度は論文を執筆し、英文校正を受けたのち論文投稿中である。また、生体肝移植時の脂肪肝ドナーに対する臨床研究として、術前ダイエットの有用性をドナーおよびレシピエントでそれぞれ検討・確認し論文再投稿中である。