A basic study of Klotho as a local factor of hard tissue reproduction

Klotho作为硬组织再生局部因子的基础研究

• 批准号: 21791788
• 负责人: MINAMIZAKI Tomoko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791788/
• 关键词: 細胞・組織; 骨代謝; リン代謝; カルシウム代謝; Klotho; FGF23; 石灰化; 骨芽細胞; 再生医学

Klotho forms a complex with FGF23-FGF receptor (FGFR), which is necessary for FGF23-mediated mineralization defects, whereas Klotho is not expressed in bone. We therefore tested the hypothesis that the extracellular domain of Klotho (KLe), which is truncated and secreted into the circulation, contributes to FGF23 action in bone using rat calvaria-derived osteoblasts/osteocytes in vitro and Klotho-mutant mice in vivo. In conclusion, we demonstrated that KLe forms a complex with FGF23-FGFR in bone, resulting in hypomineralization through an FGF23-dependent ERK signaling pathway.

Klotho与FGF23-FGF受体（FGFR）形成复合物，这是fgf23介导的矿化缺陷所必需的，而Klotho在骨中不表达。因此，我们利用体外大鼠颅骨来源的成骨细胞/骨细胞和体内Klotho突变小鼠，验证了Klotho的细胞外结构域（被截断并分泌到循环中）有助于FGF23在骨中的作用的假设。总之，我们证明了KLe在骨中与FGF23-FGFR形成复合物，通过fgf23依赖性ERK信号通路导致低矿化。

项目成果

Overexpression of the Type III Sodium-dependent Phosphate Transporter Pit1 Markedly Perturbs Enamel Formation during Tooth Development

III 型钠依赖性磷酸盐转运蛋白 Pit1 的过度表达显着干扰牙齿发育过程中牙釉质的形成

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshioka H;他
• 通讯作者: 他

III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の形成不全をきたす

过度表达 III 型 Na/Pi 协同转运蛋白 Pit1 的大鼠表现出牙釉质发育不全

• 发表时间: 2009
• 作者: 吉岡広陽;吉子裕二;南崎朋子;前田憲彦
• 通讯作者: 前田憲彦

Overexpression of the type III sodium-dependent phosphate transporter Pit1 markedly perturbs enamel formation during tooth development.

III 型钠依赖性磷酸盐转运蛋白 Pit1 的过度表达会显着扰乱牙齿发育过程中的牙釉质形成。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshioka H;Yoshiko Y;Minamizaki T;Nobukiyo A;Sotomaru Y;Suzuki A;Ito M;Maeda N.
• 通讯作者: Maeda N.

III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の石灰化不全を来す

过度表达 III 型 Na/Pi 协同转运蛋白 Pit1 的大鼠表现出牙釉质矿化缺陷。

• 发表时间: 2009
• 作者: 小間義朗;吉岡広陽;吉子裕二;南崎朋子;前田憲彦
• 通讯作者: 前田憲彦

1α,25-dihidroxyvitamin D_3 acts predominately in mature osteoblasts under conditions of high extracellular phosphate to increase fibroblast growth factor 23 production in vitro.

1α,25-二氢维生素 D_3 在高细胞外磷酸盐条件下主要在成熟成骨细胞中发挥作用，以增加体外成纤维细胞生长因子 23 的产生。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Endocrinology
• 影响因子: 4
• 作者: Yamamoto R;他
• 通讯作者: 他