Development of CXCL14/BRAK-derived anti-tumour peptide in head and neck squamous cell carcinoma.

头颈鳞状细胞癌中 CXCL14/BRAK 衍生抗肿瘤肽的开发。

• 批准号: 21791816
• 负责人: MAEHATA Yojiro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanagawa Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791816/
• 关键词: 歯科薬理学; 口腔癌; CXCL14/BRAK; CXCL8/IL-8; 血管新生抑制; Drug Delivery System; 癌; CXCL14; BRAK; CXCL8; IL-8

BRAK, one of a non-ELR motif CXC chemokine, is also known as CXCL14. We previously reported that BRAK has a potent anti-tumor activity in head and neck squamous cell carcinoma cells (HNSCC), but the mechanism of action nor receptor for it is not known. In order to clarify the mechanism of tumor suppression by the BRAK we hypothesized that BRAK inhibits action of angiogenic cytokines such as IL-8 by directly binding to these cytokines. In the first year, we constructed FLAG-BRAK and FLAG-MOCK vectors and transfected these vectors into HSC-2 cells and obtained stably expressing these constructs, and named HSC-2/FRAG-BRAK, and HSC-2/FRAG-MOCK cells. Next year, in order to investigate binding capability of BRAK with these cytokines, we added recombinant proteins IL-8 or VEGF to the culture medium of HSC-2/FRAG-BRAK cells or HSC-2/FRAG-MOCK cells, and collected the culture medium. Following immunopurification of the culture medium, we investigated binding of BRAK with these cytokines and found that BRAK secreted into the culture medium bound with IL-8. Our results raise the possibility to develop angiogenesis inhibitory peptides by use of IL-8-binding peptides derived BRAK.

BRAK 是非 ELR 基序 CXC 趋化因子之一，也称为 CXCL14。我们之前报道过 BRAK 在头颈鳞状细胞癌细胞 (HNSCC) 中具有有效的抗肿瘤活性，但其作用机制和受体尚不清楚。为了阐明 BRAK 抑制肿瘤的机制，我们假设 BRAK 通过直接与 IL-8 等血管生成细胞因子结合来抑制这些细胞因子的作用。第一年，我们构建了FLAG-BRAK和FLAG-MOCK载体，并将这些载体转染到HSC-2细胞中，获得了稳定表达的这些构建体，并命名为HSC-2/FRAG-BRAK和HSC-2/FRAG-MOCK细胞。明年，为了研究BRAK与这些细胞因子的结合能力，我们将重组蛋白IL-8或VEGF添加到HSC-2/FRAG-BRAK细胞或HSC-2/FRAG-MOCK细胞的培养基中，并收集培养基。对培养基进行免疫纯化后，我们研究了 BRAK 与这些细胞因子的结合，发现 BRAK 分泌到与 IL-8 结合的培养基中。我们的结果提出了利用 BRAK 衍生的 IL-8 结合肽开发血管生成抑制肽的可能性。

项目成果

選択的ROCK阻害剤による抗腫〓性ケモカインBRAK/CXCL14を介した腫〓進展抑制の検討

选择性 ROCK 抑制剂对抗肿瘤趋化因子 BRAK/CXCL14 介导的肿瘤进展的抑制作用的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮本千央;前畑洋次郎;小澤重幸;生駒丈晴;居作和人;小林杏;高橋聡子;高橋俊介;吉野文彦;杉山秀太;吉田彩佳;畑隆一郎;李昌一
• 通讯作者: 李昌一

ROCK阻害剤Fasudil による抗腫〓性ケモカインBRAK/CXCL14の細胞外分泌促進と腫〓進展抑制の検討

ROCK抑制剂法舒地尔促进抗肿瘤趋化因子BRAK/CXCL14细胞外分泌及抑制肿瘤进展的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮本千央;前畑洋次郎;小澤重幸;生駒丈晴;小森令賀;居作和人;加藤靖正;畑隆一郎;李昌一
• 通讯作者: 李昌一

選択的ROCK阻害剤による抗腫〓性ケモカインBRAK/CXCL14の腫〓進展抑制の検討

选择性 ROCK 抑制剂抗肿瘤趋化因子 BRAK/CXCL14 抑制肿瘤进展的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮本千央、前畑洋次郎、小澤重幸;生駒丈晴;居作和人;畑隆一郎;李昌一
• 通讯作者: 李昌一

Restoration of BRAK/CXCL14 gene expression by gefitinib is associated with antitumor efficacy of the drug in head and neck sauamous cell carcinoma.

吉非替尼恢复 BRAK/CXCL14 基因表达与该药物在头颈皮肤癌中的抗肿瘤功效相关。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Science 100
• 作者: Ozawa S;Maehata Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Fasdil, an inhibitor of ROCK, suppresses tumor grouwth in vivo.

Fasdil 是 ROCK 的抑制剂，可抑制体内肿瘤生长。

• 发表时间: 2011
• 作者: MIYAMOTO C.;MAEHATA Y.;KOMORI R.;KOBAYASHI K.;HATA R.-I.;LEE M.C.-I.
• 通讯作者: LEE M.C.-I.