RNAi技法を用いたマウスの攻撃行動における性ステロイドホルモンの役割の解明

利用 RNAi 技术阐明性类固醇激素在小鼠攻击行为中的作用

• 批准号: 10J00705
• 负责人: 佐野 一広
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00705/
• 关键词: エストロゲン; エストロゲン受容体アルファ; RNAi; 内側視索前野; 内側扁桃体; 視床下部腹内側核; 攻撃行動; 性行動; ERα; 雄マウス; 神経回路; RNAi法

ステロイドホルモンの一種であるエストロゲンが雄マウスの脳内に形成されている雄性行動の発現を司る神経回路の各部位で部位特異的にどのような役割を果たしているのかを解明することを目的として研究を行った。本研究ではエストロゲンのエストロゲン受容体アルファ(ERα)を介した作用に着目し、アデノ随伴ウイルスベクターを利用したRNAi法を用いて神経回路上の脳部位でERαの発現を部位特異的に抑制することにより雄マウスの攻撃行動や性行動にどのような変化が現れるのかを調べた。22年度には内側視索前野に発現するERαは雄マウスの性行動の発現には関与しているものの攻撃行動の発現には関与していないということを明らかにしたが本年度はさらに内側扁桃体、視床下部腹内側核においても同様の実験を行った。その結果、内側扁桃体でERαの発現を抑制しても攻撃行動や性行動の減少、もしくは増加は認められなかった。しかし攻撃行動テストにおいて、内側扁桃体のERαを抑制されたマウスでは雄の多個体に対して攻撃中に頻繁に雄的な性行動を示すという興味深い現象が確認された。このことから、内側扁桃体に発現するERαは雄マウスの攻撃行動、性行動の発現には直接は関与していないものの多個体の性別認識、及びそれに伴う的確な行動の発現を微調整することには関与しているのではないかと結論づけた。また視床下部腹内側核においてはERαを抑制すると攻撃行動、性行動ともに減少するという結果が得られた。このことから視床下部腹内側核に発現するERαは雄マウスの攻撃行動、性行動の両方の発現に関与していることが明らかになった。さらにこれらの結果を比較検討することによりエストロゲンのERαを介した作用が脳の部位によって異なることが示唆された。さらに内側視索前野で性行動の発現を制御するにあたって、ERαが転写因子としてその下流でどのような物質を制御しているのかを解剖学的にも検証した。その結果、内側視索前野でのERαが雄マウスの性行動の発現を促進する際にbNOSの発現を調節している可能性が高いことをつきとめた。

ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の a で あ る エ ス ト ロ ゲ ン が male マ ウ ス の 脳 に formed within さ れ て い る male action の 発 を now god る 経 loop の parts で site specific に ど の よ う な "を cut fruit た し て い る の か を interpret す る こ と を purpose と し を line っ て research た. This study で は エ ス ト ロ ゲ ン の エ ス ト ロ ゲ ン by let body ア ル フ ァ (ER alpha を interface し た に the mesh し, ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス ベ ク タ ー を using し た を RNAi method with い て の 経 back to the way god 脳 parts で ER alpha の 発 now を site specific に inhibit す る こ と に よ り male マ ウ ス の tapping shock action や sex に ど の よ う な variations Transform が into れる が を を べた. 22 year に は before side rope wild に 発 now す る ER alpha male は マ ウ ス の sexual action の 発 now に は masato and し て い る も の の tapping shock action の 発 now に は masato and し て い な い と い う こ と を Ming ら か に し た が this year は さ ら に inside the ventromedial nucleus amygdala, depending on the lower part of the bed に お い て も with others の be 験 を line っ た. そ の results, the medial amygdala で ER alpha の 発 now を inhibit し て も tapping shock action や sex の reduction, も し く は raised plus は recognize め ら れ な か っ た. し か し tapping shock action テ ス ト に お い て, medial amygdala の ER alpha を inhibit さ れ た マ ウ ス で は male の more individual に し seaborne attack て in shock に frequent に な of male sexual action を shown す と い う tumblers deep い phenomenon が confirm さ れ た. こ の こ と か ら, medial amygdala に 発 now す る ER alpha male は マ ウ ス の shock attack action, sexual の 発 now に は directly は masato and し て い な い も の の individual の gender awareness, and more び そ れ に with う な action indeed の 発 now を micro adjustment す る こ と に は masato and し て い る の で は な い か と conclusion づ け た. ま た depending on the lower part of the bed ventromedial nucleus に お い て は ER alpha を inhibit す る と shock attack action, sexual と も に reduce す る と い う results ら が れ た. こ の こ と か ら depending on the bed bottom ventromedial nucleus に 発 now す る ER alpha male は マ ウ ス の shock attack action, sexual の struck party の 発 now に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に こ れ ら の results を beg す 検 る こ と に よ り エ ス ト ロ ゲ ン の ER alpha を interface し た role が 脳 の parts に よ っ て different な る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に side rope wild で before sexual action の 発 now を suppression す る に あ た っ て, ER alpha が planning write factor と し て そ の obscene で ど の よ う な material を suppression し て い る の か を anatomy に も 検 card し た. そ の results before, inner side rope wild で の ER alpha male が マ ウ ス の sexual action の 発 を now promote す る interstate に bNOS の 発 を now adjust し て い likely が る い こ と を つ き と め た.

项目成果

内側視索前野における脳部位特異的なエストロゲン受容体アルファの遺伝子発現操作が雄マウスの性・攻撃行動に及ぼす影響

大脑区域特异性操纵内侧视前区雌激素受体α基因表达对雄性小鼠性行为和攻击行为的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Gotoh K.;et al;中村梨沙;中村梨沙;Nakamura R.;Nakamura R.;中村梨沙;中村梨沙;村岡 真;松本耕祐;M.Nagano;荒木望嗣;X. Shen;島扶美;N. Shimozono;松本耕祐;T. Tabata;西原香;M.Nagano;松本耕祐;R.Maruyama;M.Nagano;M.Nagano;K.Yamamura;F.Yamaga;D.Yamazaki;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;永野幹典;山崎健太;山本悠人;下園直樹;田畑雄壮;下園直樹;田畑雄壮;永野幹典;永野幹典;永野幹典;永野幹典;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;D.Yamazaki;M.Nagano;K.Soyama;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;M.Hosoda;F.Yamaga;Y.Yamamoto;M.Nagano;丸山龍治;山家史也;永野幹典;細田真央;M.Nagano;永野幹典;山崎大;M.Nagano;M.Nagano;山崎健太;山家史也;永野幹典;永野幹典;X.Shen;永野幹典;山家史也;永野幹典;山家史也;山崎大;山崎大;永野幹典;山家史也;山崎健太;M.Nagano;永野幹典;永野幹典;山崎大;佐野一広;佐野一広
• 通讯作者: 佐野一広

Site specific knockdown of ERα in the MPOA reduced sexual but not aggressive behavior in male mice

MPOA 中 ERα 的位点特异性敲除会减少雄性小鼠的性行为，但不会减少攻击性行为

• 发表时间: 2011
• 作者: Gotoh K.;et al;中村梨沙;中村梨沙;Nakamura R.;Nakamura R.;中村梨沙;中村梨沙;村岡 真;松本耕祐;M.Nagano;荒木望嗣;X. Shen;島扶美;N. Shimozono;松本耕祐;T. Tabata;西原香;M.Nagano;松本耕祐;R.Maruyama;M.Nagano;M.Nagano;K.Yamamura;F.Yamaga;D.Yamazaki;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;永野幹典;山崎健太;山本悠人;下園直樹;田畑雄壮;下園直樹;田畑雄壮;永野幹典;永野幹典;永野幹典;永野幹典;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;D.Yamazaki;M.Nagano;K.Soyama;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;M.Hosoda;F.Yamaga;Y.Yamamoto;M.Nagano;丸山龍治;山家史也;永野幹典;細田真央;M.Nagano;永野幹典;山崎大;M.Nagano;M.Nagano;山崎健太;山家史也;永野幹典;永野幹典;X.Shen;永野幹典;山家史也;永野幹典;山家史也;山崎大;山崎大;永野幹典;山家史也;山崎健太;M.Nagano;永野幹典;永野幹典;山崎大;佐野一広
• 通讯作者: 佐野一広