RNAi技法を用いたマウスの攻撃行動における性ステロイドホルモンの役割の解明

利用 RNAi 技术阐明性类固醇激素在小鼠攻击行为中的作用

• 批准号: 10J00705
• 负责人: 佐野 一広
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00705/
• 关键词: エストロゲン; エストロゲン受容体アルファ; RNAi; 内側視索前野; 内側扁桃体; 視床下部腹内側核; 攻撃行動; 性行動; ERα; 雄マウス; 神経回路; RNAi法

ステロイドホルモンの一種であるエストロゲンが雄マウスの脳内に形成されている雄性行動の発現を司る神経回路の各部位で部位特異的にどのような役割を果たしているのかを解明することを目的として研究を行った。本研究ではエストロゲンのエストロゲン受容体アルファ(ERα)を介した作用に着目し、アデノ随伴ウイルスベクターを利用したRNAi法を用いて神経回路上の脳部位でERαの発現を部位特異的に抑制することにより雄マウスの攻撃行動や性行動にどのような変化が現れるのかを調べた。22年度には内側視索前野に発現するERαは雄マウスの性行動の発現には関与しているものの攻撃行動の発現には関与していないということを明らかにしたが本年度はさらに内側扁桃体、視床下部腹内側核においても同様の実験を行った。その結果、内側扁桃体でERαの発現を抑制しても攻撃行動や性行動の減少、もしくは増加は認められなかった。しかし攻撃行動テストにおいて、内側扁桃体のERαを抑制されたマウスでは雄の多個体に対して攻撃中に頻繁に雄的な性行動を示すという興味深い現象が確認された。このことから、内側扁桃体に発現するERαは雄マウスの攻撃行動、性行動の発現には直接は関与していないものの多個体の性別認識、及びそれに伴う的確な行動の発現を微調整することには関与しているのではないかと結論づけた。また視床下部腹内側核においてはERαを抑制すると攻撃行動、性行動ともに減少するという結果が得られた。このことから視床下部腹内側核に発現するERαは雄マウスの攻撃行動、性行動の両方の発現に関与していることが明らかになった。さらにこれらの結果を比較検討することによりエストロゲンのERαを介した作用が脳の部位によって異なることが示唆された。さらに内側視索前野で性行動の発現を制御するにあたって、ERαが転写因子としてその下流でどのような物質を制御しているのかを解剖学的にも検証した。その結果、内側視索前野でのERαが雄マウスの性行動の発現を促進する際にbNOSの発現を調節している可能性が高いことをつきとめた。

该研究的目的是阐明神经回路中每个部位的雌激素的作用，一种类型的类固醇激素，以控制雄性小鼠大脑中形成的雄性行为的表现。在这项研究中，我们专注于雌激素的雌激素受体α（ERα）介导的作用，并通过使用RNAi方法使用腺体相关的病毒载体对雄性小鼠的攻击性和性行为的变化进行了如何发生，从而在神经通道的脑位点表达ERα的位点特异性抑制ERα的表达。在2010年，据显示，在雄性小鼠的性行为中表达的ERα参与了性行为的表达，但不参与侵略性行为的表达，但是今年，在中间杏仁核和下丘脑的腹膜核中进行了类似的实验。结果，即使在内侧杏仁核中抑制ERα表达，也没有观察到侵略性或性行为的减少或增加。然而，在侵略性行为测试中，在抑制内侧杏仁核中ERα的小鼠中证实了一种有趣的现象，在攻击多个男性时，经常表现出男性性行为。由此，我们得出的结论是，在内侧杏仁核中表达的ERα并不直接参与雄性小鼠的侵略性行为或性行为的表达，而是参与微调对多个个体的性别认识以及伴随他们的适当行为。此外，在下丘脑的腹侧核中抑制ERα可降低侵略性和性行为。这表明，在下丘脑的腹侧核中表达的ERα参与雄性小鼠的攻击性和性行为。此外，通过比较这些结果，提出ERα介导的雌激素的作用取决于大脑区域。此外，在控制内侧皮层中性行为的表达时，我们还解剖测试了哪种物质ERα作为转录因子的下游控制。结果，发现在促进雄性小鼠的性行为时，内侧前皮层中的ERα可能调节BNOS的表达。

项目成果

内側視索前野における脳部位特異的なエストロゲン受容体アルファの遺伝子発現操作が雄マウスの性・攻撃行動に及ぼす影響

大脑区域特异性操纵内侧视前区雌激素受体α基因表达对雄性小鼠性行为和攻击行为的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Gotoh K.;et al;中村梨沙;中村梨沙;Nakamura R.;Nakamura R.;中村梨沙;中村梨沙;村岡 真;松本耕祐;M.Nagano;荒木望嗣;X. Shen;島扶美;N. Shimozono;松本耕祐;T. Tabata;西原香;M.Nagano;松本耕祐;R.Maruyama;M.Nagano;M.Nagano;K.Yamamura;F.Yamaga;D.Yamazaki;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;永野幹典;山崎健太;山本悠人;下園直樹;田畑雄壮;下園直樹;田畑雄壮;永野幹典;永野幹典;永野幹典;永野幹典;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;D.Yamazaki;M.Nagano;K.Soyama;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;M.Hosoda;F.Yamaga;Y.Yamamoto;M.Nagano;丸山龍治;山家史也;永野幹典;細田真央;M.Nagano;永野幹典;山崎大;M.Nagano;M.Nagano;山崎健太;山家史也;永野幹典;永野幹典;X.Shen;永野幹典;山家史也;永野幹典;山家史也;山崎大;山崎大;永野幹典;山家史也;山崎健太;M.Nagano;永野幹典;永野幹典;山崎大;佐野一広;佐野一広
• 通讯作者: 佐野一広

Site specific knockdown of ERα in the MPOA reduced sexual but not aggressive behavior in male mice

MPOA 中 ERα 的位点特异性敲除会减少雄性小鼠的性行为，但不会减少攻击性行为

• 发表时间: 2011
• 作者: Gotoh K.;et al;中村梨沙;中村梨沙;Nakamura R.;Nakamura R.;中村梨沙;中村梨沙;村岡 真;松本耕祐;M.Nagano;荒木望嗣;X. Shen;島扶美;N. Shimozono;松本耕祐;T. Tabata;西原香;M.Nagano;松本耕祐;R.Maruyama;M.Nagano;M.Nagano;K.Yamamura;F.Yamaga;D.Yamazaki;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;永野幹典;山崎健太;山本悠人;下園直樹;田畑雄壮;下園直樹;田畑雄壮;永野幹典;永野幹典;永野幹典;永野幹典;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;M. Nagano;D.Yamazaki;M.Nagano;K.Soyama;M.Nagano;M.Nagano;Y.Yamamoto;M.Hosoda;F.Yamaga;Y.Yamamoto;M.Nagano;丸山龍治;山家史也;永野幹典;細田真央;M.Nagano;永野幹典;山崎大;M.Nagano;M.Nagano;山崎健太;山家史也;永野幹典;永野幹典;X.Shen;永野幹典;山家史也;永野幹典;山家史也;山崎大;山崎大;永野幹典;山家史也;山崎健太;M.Nagano;永野幹典;永野幹典;山崎大;佐野一広
• 通讯作者: 佐野一広