Co-activation of viral promotors by the Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen 2 (EBNA2) with the survival of motor neurons (SMN) protein

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Das Kernantigen EBNA2 ist essentiell für die Transformation durch das Epstein-Barr Virus (EBV). EBNA2 reguliert die Expression zellulärer und viraler Gene durch Bindung an den Repressor RBP-Jk und ist das virale Homolog des zellulären Notch Proteins. Unsere eigenen Vorarbeiten zeigten, dass die Koexpression von SMN die EBNA2-vermittelte Transaktivierung des viralen LMP1-Promotors um das Dreifache steigert. Weitere Experimente zeigten, dass SMN einen Komplex mit EBNA2 bildet und vermutlich direkt in die Transkriptionskontrolle eingreift. Andererseits bindet SMN an die U1-snRNA. Möglicherweise ist der EBNA2/SMN Komplex also auch an der Prozessierung von mRNA beteiligt. Zukünftig wollen wir die EBNA2-SMN Interaktion näher charakterisieren und den Mechanismus dieser Koaktivierung ermitteln. Außerdem sollen weitere EBNA2 bzw. Notch-responsible Promotoren hinsichtlich der Kostimulierung durch SMN analysiert werden. Wir erwarten von unseren Untersuchungen Hinweise bzgl. der funktionellen Interaktion des viralen Onkoproteins EBNA2 mit dem für das Überleben der Zelle essentiellen Faktor SMN. Weiterhin werden die Analysen Unterschiede in der Funktion von EBNA2 und Notch herausarbeiten und einen Beitrag zur bislang noch weitgehend ungeklärten molekularen Funktion des SMN Proteins liefern.