肥満細胞に発現する新規抑制性受容体のアレルギー応答における機能解明

阐明肥大细胞中表达的新型抑制性受体在过敏反应中的功能

• 批准号: 10J00867
• 负责人: 人見 香織
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00867/
• 关键词: アレルギー; 喘息; ITIM; 肥満細胞; I型アレルギー

Anergin-1がIgEを介した肥満細胞の活性化を抑制することで、アレルギーを抑制する働きをもつことから、肥満細胞上のAllergin-1を刺激し、肥満細胞の活性化を抑制することでアレルギー応答を抑制する治療モデルを検討することを目的として喘息モデルを検討した。これまでに野生型マウス及びAUergin-1遺伝子欠損マウスにチリダニ抽出物(HDM)を週5回、4週間投与し喘息を誘導すると、Allergin-1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較して気管支肺胞洗浄(BAL)液中の好酸球数の増加、血清中のIgE抗体価、気道内圧の上昇が観察されていた。しかし、同様の系を用いて肥満細胞の欠失したマウスに喘息を誘導した場合、喘息を誘導していないマウスと同様に気道内圧の上昇は生じなかったが、野生型と比較してBAL液中の好酸球数、及びIgE抗体価に有意な差はなかった。このことから、Allergin-1は肥満細胞の活性化を抑制することで喘息時の気道内圧の上昇を抑制しているだけでなく、他の細胞を介してTh2応答の抑制に関与していることが示唆された。そのため、肺の細胞上のAllergin-1の発現をフローサイトメトリー法で解析したところ、CD11c陰性、F4/80陽性細胞及びCD11c陽性F4/80陰性樹状細胞上に発現していた。このことからTh2応答の初期にAnergin-1が関与しているとの仮説を立てHDMを5回投与して7日目に所属リンパ節内のTh2細胞の割合を解析した結果、Allergin-1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較してTh2細胞の割合が有意に増加していた。また、野生型、またはAllergin-1遺伝子欠損マウスの骨髄細胞から分化誘導した樹状細胞(BMDC)をin vitroでHDM刺激し、野生型マウスに経鼻的に移入して喘息を誘導すると、Allergin-1遺伝子欠損BMDCを移入したマウスではBAL中の好酸球の有意な増加が観察された。このことから樹状細胞上のAllergin-1がHDMによる喘息に関与していることが示唆された。

Anergin - 1 が IgE を interface し の た against fat cells activeness を inhibit す る こ と で, ア レ ル ギ ー を inhibit す る 働 き を も つ こ と か ら, fat cells against の を stimulate し Allergin - 1, fat cells against の activeness を inhibit す る こ と で ア レ ル ギ ー 応 answer を inhibit す る treatment モ デ ル を beg す 検 る こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0 gasp for breath モデ た を検 seek た. こ れ ま で に wild-type マ ウ ス and び AUergin - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に チ リ ダ ニ extract (HDM) を five weeks back, 4 weeks between shots and し breathing を induced す る と, but 伝 son owe Allergin - 1 damage マ ウ ス で は wild-type マ ウ ス と compare し て 気 tube in the lung cell (BAL) fluid at の count の raised addition, good acid in serum The <s:1> IgE antibody 価 and the increase of intracranial pressure が観 are observed in されて た た. し か し, with others in の is を with い て の owe to its cells lost fat し た マ ウ ス に breathing を induced し た occasions, breathing を induced し て い な い マ ウ ス と with others に 気 passage for 圧 の rise は raw じ な か っ た が, wild type と compare し て in the BAL fluid の count, good acid and び IgE antibody 価 に intentionally な poor は な か っ た. こ の こ と か ら, は Allergin - 1 against fat cells の activeness を inhibit す る こ と で winded の 気 passage for 圧 の rise を restrain し て い る だ け で な く, he の cell を interface し て Th2 応 answer の inhibit に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. そ の た め, lung の cells の Allergin - 1 の 発 now を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー method で し た と こ ろ, CD11c negative, F4/80 positive cells and び CD11c positive F4/80 negative on dendritic cells に 発 now し て い た. こ の こ と か ら Th2 応 answer early の に Anergin - 1 が masato and し て い る と の 仮 said を て HDM を 5 back to cast and し て 7 orders に belongs リ ン パ section within の Th2 cells の cut close を parsing し た results, but 伝 son owe Allergin - 1 damage マ ウ ス で は wild-type マ ウ ス と compare し て Th2 cells の cut が intentionally に raised Add て て た. ま た, wild type, ま た は Allergin - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の bone marrow cells か ら induction し た dendritic cells (BMDC) を in Vitro で HDM stimulation し, wild type マ ウ ス に 経 nasal に out into し て breathing を induced す る と, but 伝 son owe Allergin - 1 damage BMDC を move し た マ ウ ス で は BAL の good acid ball の intentionally な raised plus が 観 examine さ れ た. こ の こ と か ら dendritic cells on の Allergin - 1 が HDM に よ る breathing に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Involvement of an inhibitory immunoglobulin-like receptor All ergin-1 in the pathogenesis of house dust mite-induced airway hyperreaction.

抑制性免疫球蛋白样受体 All ergin-1 参与屋尘螨诱导的气道过度反应的发病机制。

• 发表时间: 2012
• 作者: 人見香織;田原聡子;渋谷彰;辻山洋介;Y.Inoue;HITOMI Kaori
• 通讯作者: HITOMI Kaori

A novel immunoglobulin-like receptor, Allergin-1, inhibits immunoglobulin E-mediated immediate hypersensitivity reactions.

Allergin-1 是一种新型免疫球蛋白样受体，可抑制免疫球蛋白 E 介导的速发型超敏反应。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nature Immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: Kaori Hitomi;Satoko Tahara-Hanaoka;Satoru Someya;Akira Fujiki;Hideaki Tada;Tetsuya Sugiyama;Shiro Shibayama;Kazuko Shibuya;Akira Shibuya.
• 通讯作者: Akira Shibuya.

アレルギー発症抑制分子「アラジン-1」の発見

发现抑制过敏发作的分子“Aladdin-1”

• 发表时间: 2010
• 期刊: Medical Bio
• 作者: 人見香織;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰

免疫受容体アラジン-1はIgE依存性アレルギー反応を抑制する

免疫受体 Aladdin-1 抑制 IgE 依赖性过敏反应

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学
• 作者: 人見香織;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰

アレルギー応答を負に制御する抑制性受容体アラジン-1の発見

发现 Aladdin-1，一种负向调节过敏反应的抑制性受体

• 发表时间: 2011
• 期刊: International Reviews of Asthma & COPD
• 作者: 人見香織;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰