肥満細胞に発現する新規抑制性受容体のアレルギー応答における機能解明

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Anergin-1がIgEを介した肥満細胞の活性化を抑制することで、アレルギーを抑制する働きをもつことから、肥満細胞上のAllergin-1を刺激し、肥満細胞の活性化を抑制することでアレルギー応答を抑制する治療モデルを検討することを目的として喘息モデルを検討した。これまでに野生型マウス及びAUergin-1遺伝子欠損マウスにチリダニ抽出物(HDM)を週5回、4週間投与し喘息を誘導すると、Allergin-1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較して気管支肺胞洗浄(BAL)液中の好酸球数の増加、血清中のIgE抗体価、気道内圧の上昇が観察されていた。しかし、同様の系を用いて肥満細胞の欠失したマウスに喘息を誘導した場合、喘息を誘導していないマウスと同様に気道内圧の上昇は生じなかったが、野生型と比較してBAL液中の好酸球数、及びIgE抗体価に有意な差はなかった。このことから、Allergin-1は肥満細胞の活性化を抑制することで喘息時の気道内圧の上昇を抑制しているだけでなく、他の細胞を介してTh2応答の抑制に関与していることが示唆された。そのため、肺の細胞上のAllergin-1の発現をフローサイトメトリー法で解析したところ、CD11c陰性、F4/80陽性細胞及びCD11c陽性F4/80陰性樹状細胞上に発現していた。このことからTh2応答の初期にAnergin-1が関与しているとの仮説を立てHDMを5回投与して7日目に所属リンパ節内のTh2細胞の割合を解析した結果、Allergin-1遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較してTh2細胞の割合が有意に増加していた。また、野生型、またはAllergin-1遺伝子欠損マウスの骨髄細胞から分化誘導した樹状細胞(BMDC)をin vitroでHDM刺激し、野生型マウスに経鼻的に移入して喘息を誘導すると、Allergin-1遺伝子欠損BMDCを移入したマウスではBAL中の好酸球の有意な増加が観察された。このことから樹状細胞上のAllergin-1がHDMによる喘息に関与していることが示唆された。