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心腎連関におけるレニン－アンジオテンシン系の役割の解明

阐明肾素-血管紧张素系统在心肾联系中的作用

基本信息

批准号：
10J01635
负责人：
小川真仁
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

生活習慣病の広がりに伴い、糖尿病や高血圧に関連した腎機能障害患者数が著しく増えている。腎不全をもった心疾患患者はより重度の心不全を引き起こすことや治療効果の低下が問題点である。この現象は「心腎連関」とやばれており、この病態を明らかにすることは医学的に解決すべき重要な点である。「心腎連関」の病態解明と治療法の開発が進まないのは、適切な疾患解析モデルがこれまでに開発されていないためと考えられる。腎不全の存在により心筋梗塞後の進展が助長されることを確認でき、その病態機序の一つとしてレニンの上昇とそれによる酸化ストレスの産生によりこの現象が引き起こされていることを証明した。この研究は論文として学術誌への掲載が決定した。これにより心腎連関の新しいモデルとしての可能性や新たな病態機構の解明に繋がる研究だと考えている。またこの実験モデルの良い点は、糖尿病モデル等による糖代謝異常を起こすことがなく腎不全を誘導できることが可能なため、腎機能の低下が直接的に心機能の低下を誘導する証拠となることが示唆される。更なる心臓と腎臓をつなぐ因子として自然免疫についても検討している。腎臓の傷害によって産生されるHMGB-1やATP、AGEはそれぞれTLRやP2×7、RAGEに結合する。これにより自然免疫が助長されその後の炎症を誘導することが知られている。これらのノックアウトマウスを用いてこの病態に対する影響を確認することにより、更なる心腎連関の機構の解明と新たに治療法の確立に役立つと考えている。

The number of patients with renal dysfunction associated with lifestyle disorders, diabetes and hypertension is increasing. Kidney insufficiency and heart disease patients with severe heart insufficiency are treated for low problem points This phenomenon is "heart-kidney connection" and "pathological". It is important to solve this problem in medicine. The understanding of the pathology of "heart-kidney connection" and the development of treatment methods are making progress, and appropriate disease analysis is now being developed. The existence of renal insufficiency, the progression of myocardial infarction, the rise of renal insufficiency, the occurrence of renal insufficiency, the identification of renal insufficiency, the development of renal insufficiency, the identification of renal insufficiency. This research paper and academic journal are published in a decision. The study on the possibility and mechanism of heart and kidney connection The abnormal glucose metabolism may be induced by renal insufficiency, and the decrease of renal function may be directly induced by the decrease of cardiac function. What's more, the heart and kidneys are both affected by natural immunity. HMGB-1, ATP, AGE, P2×7 and RAGE are the main components of renal injury. The natural immune system is responsible for inflammation induction. The effect of the disease on the development of the heart and kidney is confirmed. The mechanism of heart and kidney connection is clarified. The new treatment method is established.