抗HIV活性物質13-オキシインゲノールの合成研究

抗HIV活性物质13-oxyingenol的合成研究

• 批准号: 10J01760
• 负责人: 大好 孝幸
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01760/
• 关键词: 13-オキシインゲノール; in-out炭素骨格; 閉環オレフィンメタセシス; シグマトロピー転位; [2,3]-シグマトロピー転位

13-オキシインゲノールは1974年トウダイグサ科の植物であるカンスイより単離されたジテルペンであり、その誘導体であるRD4-2138は非常に強い抗HIV活性を示す。抗HIV活性については現在使われている抗HIV薬であるジドブジン(AZT)よりも50倍以上の活性を持つ。また、その構造は四環性炭素骨格を持ち、transに縮環し強く歪んだin-out炭素骨格やcisトリオール構造といった特異な構造を含む。この特異な構造のため、類縁体であるインゲノールの合成は発見されてから30年以上の間全合成報告はなかった。申請者の研究グループでは閉環オレフィンメタセシス反応を鍵反応とし、初の光学活性インゲノールの形式合成を達成しており、その手法を活用し、より活性の強い13-オキシインゲノールの合成研究を行うことにした。分子内スピロ環化反応と閉環オレフィンメタセシス反応を用い、インゲノール類特有のin-out炭素骨格を効率的に合成する手法を見出した。またAB環のcis-トリオールの構築に関しては、B環の官能基化の足掛かりとなるセレンを導入した後、伊藤-三枝酸化、根岸カップリングによってトリエンを合成した。その後、トリエンに対する位置及び立体選択的ジヒドロキシ化によって単段階でA環の構築に成功した。最後に、セレンをm-CPBAを用いてセレノキシドへと酸化したところ自発的に[2,3]-シグマトロピー転位が進行し、13-オキシインゲノールのcis-トリオールを構築した。その後、保護基の変換を行い、13-オキシインゲノールの初の全合成を達成した。

13-オキシインゲノールは1974トウダイグサ科のplantであるカンスイより単leaveされThe たジテルペンであり and the その inducer であるRD4-2138 have shown very strong anti-HIV activity. Anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV anti-HIV anti-HIV anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV active ingredient anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV active anti-HIV anti-HIV active anti-HIV virus.また, そのstructural tetracyclic carbon skeleton をhold ち, trans にshrinking ring しstrong く crooked んだin-out carbon skeleton やcis トリオールstructure といったspecific なstructure をcontaining む.このSpecial structure のため, quasi-body であるインゲノールのsynthetic は発见されてから 30 years or more, the total synthesis report はなかった. The applicant's research is on the synthesis of closed-loop closed-loop オレフィンメタセシス inverse bonding とし and first optically active インゲノールのをachieved しており, そのtechnique をutilized し, よりActivity の强い13-オキシインゲノールの Synthesis Research を行 うことにした. Intramolecular スピロ cyclization reaction と closed ring オレフィンメタセシス スピロ cyclization reaction をい、インゲノThe unique in-out carbon structure of the ール type and the efficiency of the に synthesis method are clearly visible.またAB ring のcis-トリオールのconstructed に关しては, B ring のfunctionalization の Foot hanger かりとなるAfter importing した into セレンを, it was acidified with Ito-sanzhi, and Negishi カップリングによってトリエンを was synthesized into した. The position of the その后, the トリエンに対する and the び stereoscopic selection of the ジヒドロキシ化によって単stage and the A-ring construction were successful. Finally, セレンをm-CPBAをいてセレノキシドへと acidified したところに[2,3] - シグマトロピー転片が行し, 13-オキシインゲノールのcis-トリオールを CONSTRUCTION した.その后, the protective base の変change を行い, 13-オキシインゲノールのInitial のfull synthesis をachieved した.

项目成果

Synthetic Studies toward Optically Active13-Oxyingenol via Asymmetric Cyclopropanation

不对称环丙烷化合成光学活性 13-Oxyingenol 的研究

• DOI: 10.1055/s-0030-1259430
• 发表时间: 2011
• 期刊: Synthesis
• 作者: Hayakawa;I.; Miyazawa;Y.; Ohyoshi;T.; Asuma;Y.; Aoki;K.; Kigoshi;H
• 通讯作者: H

オレフィンメタセシス反応を鍵反応とした13-オキシインゲノールの合成研究

以烯烃复分解反应为关键反应的13-氧木酚的合成研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 宮本皓史;澤田剛;神徳啓邦;高藤誠;佐川尚;伊原博隆;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;羅翠恂;Takayuki OHYOSHI;Takayuki OHYOSHI (Ichiro HAYAKAWA);Takayuki OHYOSHI;大好孝幸;Shota Funakubo (Takayuki Ohyoshi);舟久保翔太(大好孝幸)
• 通讯作者: 舟久保翔太(大好孝幸)

不斉シクロプロパン化による光学活性13-オキシインゲノールの合成研究

不对称环丙烷化合成光学活性13-oxyingenol的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮本皓史;澤田剛;神徳啓邦;高藤誠;佐川尚;伊原博隆;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;神徳啓邦;羅翠恂;Takayuki OHYOSHI;Takayuki OHYOSHI (Ichiro HAYAKAWA);Takayuki OHYOSHI;大好孝幸;Shota Funakubo (Takayuki Ohyoshi);舟久保翔太(大好孝幸);大好孝幸;Takayuki Ohyoshi;大好孝幸;宮澤和(大好孝幸)
• 通讯作者: 宮澤和(大好孝幸)

13-オキシインゲノールの合成研究

13-氧芥酚的合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Watanabe;K.;Suzuki;Y.;Aoki;K.;Sakakura;A.;Suenaga;K.;Kigoshi;H.;渡辺秀和(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);小川裕太(木越英夫);竹村拓馬(木越英夫);北将樹(木越英夫);木村智之(木越英夫);上田満(木越英夫);藤井勇介(木越英夫);北村和大(末永聖武);大好孝幸(木越英夫)
• 通讯作者: 大好孝幸(木越英夫)

Synthetic Study on 13-Oxyingenol

13-氧化烯醇的合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Suenaga;K.;Hoshino;H.;Yoshii;T.;Mori;K.;Sone;H.;Bessho;Y.;Sakakura;A.;Hayakawa.L.;Yamada;K.;Kigoshi;H;Ichiro Hayakawa;渡辺秀和(木越英夫);池戸彰之(木越英夫);竹村拓馬(木越英夫);木村智之(木越英夫);上田満(木越英夫);藤井勇介(木越英夫);神山洋(臼井健郎);大好孝幸(木越英夫);大好孝幸(木越英夫)
• 通讯作者: 大好孝幸(木越英夫)