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分子内アリル化反応を鍵段階としたポリ環状エーテル類の合成研究

以分子内烯丙基化反应为关键步骤的多环醚合成研究

基本信息

批准号：
10J03209
负责人：
山神雄司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年に引き続き、タムラミドBの合成研究を行った。この化合物は2010年に赤潮原因渦鞭毛藻Karenia brevisより単離された、アセトアミド基とジエナール側鎖を有する新規なポリ環状エーテルである。この化合物は、ブレベトキシンBの電位依存性ナトリウムチャンネルへの結合を競争的に阻害するものの、毒性を示さないことからチャンネル研究のための無毒な分子プローブとして注目されている化合物である。神経毒性を示すブレベトキシンBとの違いがどこにあるのかが解明できれば、イオンチャンネルの機能制御、さらには新規医薬品開発への可能性が期待される。また、ブレベナールのような気管支粘液除去作用を示すかどうかについても興味が持たれる。これまでの研究により、タムラミドBの7環性エーテル骨格の合成に成功しているが、量的供給という目的を念頭に各段階での反応についてさらに最適化を行い、より効率的な合成ルートの確立に成功した。続いて左右側鎖部分の合成に着手した。分子左側に存在するアセトアミド基については、一級アルコールをカルボン酸に酸化した後、Curtius転位反応を用いてアミンに変換、最後にアセチル化を行うことで合成することができた。右側のジエナール部分については、一級アルコールの酸化とWittig反応による増反を繰り返し、ジエンを有するエステルを合成した。これを還元した後に全てのシリル保護基を除去した。最後に二酸化マンガンによってアリルアルコールの選択的な酸化を試みたが、反応が複雑になり、目的の化合物は全く得られなかった。そこでまずアリルアルコールの酸化を行いジエナール部分を構築後、脱保護を行うという段階的な合成法を用いることによってタムラミドBの合成に成功した。現在のところ、NMRスペクトルにおいてかろうじて確認できる程度しか得られていないが、タムラミドBの合成ルートを確立することができ、量的供給への道が開けたといえる。

Last year, I conducted research on the synthesis of に気き and タムラミドBを行った. The compound that caused the red tide in 2010 was the dinoflagellate Karenia brevisより単利された、アセトアミド记とジエナール side lockを有する新码なポリcyclic エーテルである.このCompound は, ブレベトキシンBのPotential dependence ナトリウムチャンネルへのcombination をCompetition に hindrance するものの, Toxicity さないことからチャンネルResearch のためのtoxic molecule プローブとしてAttention されているCompound である.神経toxicity をshow すブレベトキシンBとのviolation いがどこにあるのかが Explain できれば、イThere is no hope for the possibility of new medical products being released, including functional control of the オンチャンネルの.また, ブレベナールのような気duct branch mucus removal effect をshow すかどうかについてもinteresting taste がhold たれる.これまでの Research により, タムラミドBの7 cyclic エーテルbone grid のsynthetic success しているが, quantity supply というThe purpose is to optimize the performance of each stage of the idea and the response of the reaction, and to establish the success of the synthesis of the efficiency.続いてThe left and right side lock parts are synthesized and the hands are opened. On the left side of the molecule, there is するアセトアミドbase については, first-class アルコールをカルボン acid に acidified した, Cu The rtius転 bit is reversed and replaced with いてアミンに変, and finally the にアセチル化を行うことで is synthesized into することができた. Right part of the のジエナール part については, first-level アルコールのacidified とWitt ig 応によるincrease を缲り回し, ジエンを有するエステルを综合した. The original これをreturning した后に全てのシリルprotecting base をremoves the した. Finally, the acidification of the malic acid of the malic acid was selected. Try the みたが, the reverse 応が雑になり, the target compound は全くget られなかった.そこでまずアリルアルコールの acidification を行いジエナール partially constructed and deprotected を行The うという stage's な synthesis method を uses いることによってタムラミドB's の synthesis した. Now it's time to confirm the level of NMR and NMRが、タムラミドBの合ルートをEstablishment of することができ、Quantity supply of への道が开けたといえる.