ヒストン脱メチル化酵素による造血幹細胞の自己複製・分化制御機構の解析

组蛋白去甲基化酶调控造血干细胞自我更新和分化的机制分析

• 批准号: 10J03550
• 负责人: 小沼 貴晶
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J03550/
• 关键词: 造血幹細胞; 自己複製; ヒストン脱メチル化酵素; Fbx110; エピジェネティクス; ポリコーム; ヒストン修飾; Ink4a-Arf; Fbxl10; 造血細胞

ピストン脱メチル化酵素は、発生、分化、幹細胞の維持などに重要な役割を果たしていることが報告されている。我々は、マウス骨髄より純化した造血幹細胞(CD34^-c-Kit^+Sca-1^+Lin^-:CD34^-KSL)、造血前駆細胞(CMP、GMP、MEP)や分化成熟細胞におけるピストン脱メチル化酵素遺伝子の発現プロファイルを、マイクロアレイを用いて体系的かつ網羅的に解析した。これにより、ピストンH3K36特異的な脱メチル化酵素であるFbx110(Jhdm/b/Kdm2b)が、造血幹細胞を含む未分化な分画で発現が高く、分化とともに発現が低下していくことから、造血幹細胞の制御に関与する可能性が示唆された。レトロウイルスによる強制発現系を用いて、マウスCD34^-KSL造血幹細胞におけるFbx110の効果をin vitroおよびin vivoの系において検証した。造血幹細胞において、その強制発現を行った結果、多分化能を有するコロニー形成細胞数が亢進した。また、競合的骨髄再構築能をマウス骨髄移植モデルの系で評価した結果、コントロールと比べて、連続移植における造血幹細胞の長期骨髄再構築能の枯渇が妨げられた。クロマチン免疫沈降法において、造血幹・前駆細胞において、Fbx110はピストンの脱メチル化を介して、p16^<Ink34a>やp15^<Ink4b>を直士妾制御していることが確認された。これらの結果は論文において報告した。さらに、白血病幹細胞におけるその役割を中心に解析を進めている。

Stem cell differentiation, differentiation, and maintenance are important for stem cell development. The analysis of purified hematopoietic stem cells (CD34^-c-Kit^+Sca-1^+Lin^-:CD34^-KSL), hematopoietic progenitor cells (CMP, GMP, MEP) and differentiated mature cells. The H3K36-specific enzyme Fbx110 (Jhdm/b/Kdm2b) is highly expressed in hematopoietic stem cells including undifferentiated cells, while the differentiation of hematopoietic stem cells is low. Fbx110 cells in vitro and in vivo Hematopoietic stem cells are more likely to develop as a result of stress and differentiation. The results of evaluation of bone marrow transplantation system, comparison of bone marrow transplantation system and bone marrow transplantation system were analyzed. The immune sedimentation method, hematopoietic stem cells, Fbx110, p16, p15, p16, p17, p18, p19, p10, <Ink34a>p19, p10, p19, <Ink4b>p1 The results of the study were reported. Leukemia stem cells can be divided into two groups: one group is leukemia stem cells, the other is leukemia stem cells.

项目成果

Forced expression of the hi stone H3K36 demethylase Fbxl10/Kdm2b maintains the self-renewal capacity of mouse hematopoietic stem cells

强迫表达喜石H3K36去甲基化酶Fbxl10/Kdm2b维持小鼠造血干细胞的自我更新能力

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;渡邉千秋;岡本美貴;鎌田源司;矢内健一;諸橋恵太;山崎丘;東端晃;嶋津徹;伏島康男;笠原春夫;渡邉郁子;石岡憲昭;Takaaki Konuma
• 通讯作者: Takaaki Konuma

Forced expression of the histone demethylase Fbxl10 maintains, self-renewing hematopoietic stem cells

• DOI: 10.1016/j.exphem.2011.03.008
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Konuma, Takaaki;Nakamura, Shunsuke;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi

The Histone Demethylase Fbxl10/Jhdm1b/Kdm2b Maintains Self-Renewing Hematopoietic Stem Cells.

组蛋白去甲基酶 Fbxl10/Jhdm1b/Kdm2b 维持造血干细胞的自我更新。

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;渡邉千秋;岡本美貴;鎌田源司;矢内健一;諸橋恵太;山崎丘;東端晃;嶋津徹;伏島康男;笠原春夫;渡邉郁子;石岡憲昭;Takaaki Konuma;Takashi Ishida;Konuma T
• 通讯作者: Konuma T

造血幹細胞におけるヒストンH3K36脱メチル化酵素Fbxl10/Jhdm1b/Kdm2b/Ndy1の役割

组蛋白H3K36去甲基化酶Fbxl10/Jhdm1b/Kdm2b/Ndy1在造血干细胞中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Hideyuki Takahashi;Miki Okamoto;Yutaka Miyazawa;Nobuharu Fujii;Takashi Yamazaki;Toru Shimazu;Haruo Kasahara;Motoshi Kamada;Akira Higashibata;Noriaki Ishioka;小沼貴晶
• 通讯作者: 小沼貴晶

Dependency on the polycomb gene Ezh2 distinguishes fetal from adult hematopoietic stem cells

• DOI: 10.1182/blood-2011-03-340554
• 发表时间: 2011-12-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Mochizuki-Kashio, Makiko;Mishima, Yuta;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi