ピリジニウム塩型カチオン性中間体を用いる高官能基選択的な有機合成反応の開発

使用吡啶鎓盐型阳离子中间体开发高官能团选择性有机合成反应

基本信息

批准号：
10J03573
负责人：
久保大空
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋天然物pectenotoxin-2(PTX-2)は、Fアクチン脱重合作用により強力な抗腫瘍活性を示すことが知られている。ヒト癌細胞の約半数で癌抑制遺伝子p53の変異や欠失が認められることが知られているが、PTX-2はそのような腫瘍細胞に選択毒性を有することが明らかとなっており、新規抗癌剤のリード化合物として近年注目を集めている。我々はPTX-2の構造活性相関に基づく新規抗癌剤の創成を目指し、その全合成を計画した。本年度はPTX-2の重要なユニットの1つで、4つの環状エーテルから構成されるCDEF環フラグメントの収束的合成法の開発を行った。CDEF環はpectenotoxin類に共通の構造で、活性発現に必須であると考えられていることから、その合成法の確立は最も重要な課題の一つであるといえる。当研究室では以前に、Evansアルドール反応を用いたCDEF環フラグメント合成を開発したが、本合成ルートは全合成の後半で不斉補助基の除去と後の化学変換に工程数を要するため、改善の余地を残していた。そこで合成の効率化を計り、新たな収束的合成ルートの開発を行った。結果、ビニルヨージドを有する1,4-ジエンを合成し、DEF環ユニットを含むアルデヒドとの不斉Nozaki-Hiyama-Kishi反応と、続くSharpless不斉エポキシ化-分子内環化ワンポット反応により、CDEF環を高立体選択的に構築することに成功した。本法は以前のEvansアルドール反応を用いた手法と比べ、環形成後の化学変換が容易かつ短工程となる。さらに、Sharpless不斉エポキシ化反応の際用いるキラルリガンドを変えることで2,5-cis、2,5-trans三置換THFを立体選択的に作り分けることができるため、種々の2,3,5-三置換THF合成にも応用苛能であることが明らかとなった。

海洋天然产物果胶毒素-2（PTX-2）由于其F-肌动蛋白解聚作用而表现出有效的抗肿瘤活性。众所周知，在大约一半的人类癌细胞中观察到肿瘤抑制基因p53的突变和缺失，但PTX-2已显示出对此类肿瘤细胞具有选择性毒性，并且最近引起了人们对新型抗癌药的铅化合物的关注。我们已经根据PTX-2的结构活性关系计划了新型抗癌药物的总合成。今年，我们为CDEF环片段开发了一种收敛的合成方法，该方法由四个环状醚组成，这是PTX-2的重要单元之一。由于CDEF环对果胶毒素具有共同的结构，并且被认为对它们的活动表达至关重要，因此可以说建立合成方法是最重要的问题之一。我们的实验室先前使用Evans Aldol反应开发了CDEF环片段合成，但是合成路线需要多个步骤来去除不对称的辅助组，并在总合成的后半部分进行化学转化，从而为改进提供了空间。因此，我们旨在提高合成效率，并开发出新的收敛合成途径。结果，合成了1,4-二烯与乙烯基碘化物，并通过不对称的Nozaki-hiyama-kishi反应高度立体地构造CDEF环，其含有DEF环单元，然后是含有DEF环单元的甲醛，然后是含有DEF环单元，然后进行sholpless inppless inppless intpless intpless intplesemmatric intplesimatric intplecidation intramocular intamoxular intamolecular侵袭性。与使用Evans Aldol反应的先前方法相比，该方法更容易，更短，可以在环形成后化学转换。此外，通过更改Sharpless不对称环氧反应中使用的手性配体，2,5-CIS和2,5型TRANS TRISUBSTTUSTUSET的THF可以立体选择性地形成，并且已经揭示它们在各种2,3,3,5-3,5-TriSubSubSubSubSubSubSubStured的Thfs的合成中是致命的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

オキソカルベニウムイオンの自由回転を利用する環状エーテル類の立体選択的合成法の開発

开发利用氧碳鎓离子自由旋转的环醚立体选择性合成方法

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤岡弘道;他
通讯作者：
他

A novel activation method of acetals : Highly chemoselective deprotection of MOM-ethers

一种新的缩醛活化方法：MOM-醚的高度化学选择性脱保护

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤岡弘道;他
通讯作者：
他

The reaction of acetals and C-nucleophiles : A novel carbon-carbon bond forming reaction via pyridinium-type salts

缩醛和 C-亲核试剂的反应：通过吡啶鎓盐形成新型碳-碳键的反应

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤岡弘道;他
通讯作者：
他

Remarkable effect of phosphine on the reactivity of O, P-acetal-efficient substitution reaction of O, P-acetalw

膦对O,P-缩醛反应活性的显着影响-O,P-缩醛的高效取代反应

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Chemical Communications
影响因子：
4.9
作者：
Hiromichi Fujioka;et al.
通讯作者：
et al.

An unusual reaction of a-alkoxyphosphonium salts with Grignard reagents under an O2 atmosphere

α-烷氧基鏻盐与格氏试剂在 O2 气氛下发生不寻常的反应

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Chem.Commun.
影响因子：
0
作者：
Yutaka Miyazawa;Miki Okamoto;Chiaki Watanabe;Keita Morohashi;Takashi Yamazaki;Motoshi Kamada;Nobuharu Fujii;Toru Shimazu;Noriaki Ishioka;Hideyuki Takahashi;Shuta Noro;Shuta Noro;Shuta Noro;Shuta Noro;野呂秀太;Hiromichi Fujioka;Ozora Kubo;Hiromichi Fujioka;Hiromichi Fujioka
通讯作者：
Hiromichi Fujioka