ピリジニウム塩型カチオン性中間体を用いる高官能基選択的な有機合成反応の開発

使用吡啶鎓盐型阳离子中间体开发高官能团选择性有机合成反应

• 批准号: 10J03573
• 负责人: 久保 大空
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J03573/
• 关键词: pectenotoxin-2; p53; Fアクチン; ピリジニウム塩; カチオン性中間体; アセタール; 炭素-炭素結合形成反応; 官能基選択的反応; オキソニウムイオン; 求核置換

海洋天然物pectenotoxin-2(PTX-2)は、Fアクチン脱重合作用により強力な抗腫瘍活性を示すことが知られている。ヒト癌細胞の約半数で癌抑制遺伝子p53の変異や欠失が認められることが知られているが、PTX-2はそのような腫瘍細胞に選択毒性を有することが明らかとなっており、新規抗癌剤のリード化合物として近年注目を集めている。我々はPTX-2の構造活性相関に基づく新規抗癌剤の創成を目指し、その全合成を計画した。本年度はPTX-2の重要なユニットの1つで、4つの環状エーテルから構成されるCDEF環フラグメントの収束的合成法の開発を行った。CDEF環はpectenotoxin類に共通の構造で、活性発現に必須であると考えられていることから、その合成法の確立は最も重要な課題の一つであるといえる。当研究室では以前に、Evansアルドール反応を用いたCDEF環フラグメント合成を開発したが、本合成ルートは全合成の後半で不斉補助基の除去と後の化学変換に工程数を要するため、改善の余地を残していた。そこで合成の効率化を計り、新たな収束的合成ルートの開発を行った。結果、ビニルヨージドを有する1,4-ジエンを合成し、DEF環ユニットを含むアルデヒドとの不斉Nozaki-Hiyama-Kishi反応と、続くSharpless不斉エポキシ化-分子内環化ワンポット反応により、CDEF環を高立体選択的に構築することに成功した。本法は以前のEvansアルドール反応を用いた手法と比べ、環形成後の化学変換が容易かつ短工程となる。さらに、Sharpless不斉エポキシ化反応の際用いるキラルリガンドを変えることで2,5-cis、2,5-trans三置換THFを立体選択的に作り分けることができるため、種々の2,3,5-三置換THF合成にも応用苛能であることが明らかとなった。

Marine natural things pectenotoxin - 2 (PTX - 2) は, F ア ク チ ン coincidence role off に よ り powerful な swollen sores active resistance を shown す こ と が know ら れ て い る. ヒ ト cancer の about half で cancer inhibition of heritage 伝 son p53 の - different や owe が loss recognition め ら れ る こ と が know ら れ て い る が, PTX - 2 は そ の よ う な swollen sores cells に sentaku toxicity を have す る こ と が Ming ら か と な っ て お り, new rules on anticancer tonic の リ ー ド compound と し て in recent years, attention を set め て い る. I have developed a を project for the creation of a new regulation of anti-cancer agent <e:1> based on the construction of active phase related に groups of PTX-2 <s:1>, and a を total synthesis を project for そ た. This year's は PTX - 2 important な の ユ ニ ッ ト の 1 つ で, 4 つ の annular エ ー テ ル か ら constitute さ れ る CDEF ring フ ラ グ メ ン ト の 収 beam synthesis の open 発 を line っ た. CDEF ring は pectenotoxin class に で の structure, active 発 に must now common で あ る と exam え ら れ て い る こ と か ら, そ の synthesis の establish は も most important topic な の a つ で あ る と い え る. When laboratory で は に, Evans ア ル ド ー ル anti 応 を with い た CDEF ring フ ラ グ メ ン ト synthetic を open 発 し た が, this synthetic ル ー ト は fully synthetic の after half で not 斉 subsidy base の remove と の chemical variations in several を に engineering す る た め, the room to improve の を し て い た. Youdaoplaceholder0 で で synthesis <s:1> efficiency を calculation, synthesis of new たな bundles <s:1> ト ト ト development を line った. Results, ビ ニ ル ヨ ー ジ ド を have す る 1, 4 - ジ エ ン を synthetic し, DEF ring ユ ニ ッ ト を containing む ア ル デ ヒ ド と の not 斉 Nozaki - '- michiho Kishi anti 応 と, 続 く Sharpless not 斉 エ ポ キ シ change - molecular inner change ワ ン ポ ッ ト anti 応 に よ り, high CDEF ring を stereoscopic sentaku に construct す Youdaoplaceholder0 る とに success た. This method 応を uses the <s:1> た method と to reverse the 応を of <s:1> Evansア ア ド ド ド 応を compared with べ, and the <s:1> chemical transformation が after the ring formation is easier and <s:1> <s:1> shortens the engineering となる. さ ら に, Sharpless 斉 エ ポ キ シ turn against 応 の interstate with い る キ ラ ル リ ガ ン ド を - え る こ と で 2, 5 - cis, 2, 5 - three displacement trans THF を に of three-dimensional sentaku り points け る こ と が で き る た め, kind of 々 の,3,5 2-3 replacement THF synthetic に も 応 can use heavy で あ る こ と が Ming ら か と な っ Youdaoplaceholder0.

项目成果

オキソカルベニウムイオンの自由回転を利用する環状エーテル類の立体選択的合成法の開発

开发利用氧碳鎓离子自由旋转的环醚立体选择性合成方法

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤岡弘道;他
• 通讯作者: 他

A novel activation method of acetals : Highly chemoselective deprotection of MOM-ethers

一种新的缩醛活化方法：MOM-醚的高度化学选择性脱保护

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤岡弘道;他
• 通讯作者: 他

An unusual reaction of a-alkoxyphosphonium salts with Grignard reagents under an O2 atmosphere

α-烷氧基鏻盐与格氏试剂在 O2 气氛下发生不寻常的反应

• 发表时间: 2011
• 期刊: Chem.Commun.
• 作者: Yutaka Miyazawa;Miki Okamoto;Chiaki Watanabe;Keita Morohashi;Takashi Yamazaki;Motoshi Kamada;Nobuharu Fujii;Toru Shimazu;Noriaki Ishioka;Hideyuki Takahashi;Shuta Noro;Shuta Noro;Shuta Noro;Shuta Noro;野呂秀太;Hiromichi Fujioka;Ozora Kubo;Hiromichi Fujioka;Hiromichi Fujioka
• 通讯作者: Hiromichi Fujioka

Remarkable effect of phosphine on the reactivity of O, P-acetal-efficient substitution reaction of O, P-acetalw

膦对O,P-缩醛反应活性的显着影响-O,P-缩醛的高效取代反应

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Hiromichi Fujioka;et al.
• 通讯作者: et al.

The reaction of acetals and C-nucleophiles : A novel carbon-carbon bond forming reaction via pyridinium-type salts

缩醛和 C-亲核试剂的反应：通过吡啶鎓盐形成新型碳-碳键的反应

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤岡弘道;他
• 通讯作者: 他