コネキシン遺伝子の内在的発現回復による癌抑制作用に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

【背景・目的】癌の薬物療法の問題点として、抗癌剤の効果が十分得られない薬剤耐性が挙げられる。腎臓癌の大部分を占める腎細胞癌も有効な抗癌剤が少なく、新規治療法が切望されている。一方で、癌抑制遺伝子はしばしば、メチル化されることでその発現が抑制されていることが知られており、癌の発生や進行の原因にもなっている。我々はこれまでに、メチル化を阻害する脱メチル化薬5-aza-2'-deoxycytidine(Aza)と抗癌薬ビンブラスチン(VBL)を併用することで、腎細胞癌株Caki-1の増殖が抑制されることを見出した。そこで本研究では、両者の併用効果がマウスを用いた実験系でも見られるか、またCaki-1以外の腎細胞癌株でも見られるか検討した。【方法】ヌードマウスの後肢の付け根にCaki-1を皮下移植し、AzaとVBLを週1回、計4回ずつ投与して、腫瘍の増殖を観察した。最終的には腫瘍を摘出し、そこに含まれるタンパク質の発現を測定した。また、Caki-1の他、786-O及びA498を用いて、AzaとVBLの併用効果を細胞培養系にて検討した。【結果・考察】マウスの実験系において、AzaとVBLをそれぞれ単独で投与するよりも、両者を併用した方が腫瘍体積が顕著に抑制された。併用群では、抗癌剤を細胞外へ排出する輸送体であるP糖タンパク質が減少していることが確認され、細胞内のVBLの濃度が上昇していた可能性が考えられた。また、細胞死を抑制するBcl-2も減少しており、併用によって細胞死が増強されたことが推測された。さらに、他の腎細胞癌株786-O及びA498でも、AzaとVBLの併用によって細胞増殖が大きく抑制された。以上より、腎細胞癌の新たな治療法として、脱メチル化薬Azaと抗癌薬VBLの併用療法が有用である可能性が示された。