顕著な抗癌作用を有するマクロライド型天然有機化合物の全合成と構造活性相関

具有显着抗癌活性的大环内酯类天然有机化合物的全合成及构效关系

基本信息

  • 批准号:
    10J05127
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ラクチミドマイシンは放線菌Streptomyces amphibiosporus R310-104およびS. platensisの培養液から単離され、各種癌細胞に強力な細胞毒性を示すとともに、ヒト由来癌細胞MDA-MB-231に対して、極低濃度で転移を阻害する。合成の困難さは中程度ではあるが、逆に様々な構造の化学修飾がしやすいため実用的抗癌剤の創製に結びつく可能性があり、その合成化学的価値は高い。申請者は遠隔不斉誘導反応を適用したラクチミドマイシンの効率的全合成および大幅な構造改変も含めた構造活性相関研究(共同研究)の実施により実用的抗癌剤の開発を目的とした。アセトアルデヒドを出発原料として、各種不斉反応、カップリング反応を合成経路に効率的に組み込み、3つの二重結合の存在により環化が難しい12員環ラクトン構造の形成をα-セレン置換型セコ酸のマクロラクトン化反応によって克服することで僅か10段階、通算収率35%の高効率なラクチミドマイシン部分構造の立体選択的合成に成功した。この知見をもとにラクチミドマイシンの全不斉炭素・骨格を有する重要中間体の合成に成功したものの、最終段階の脱保護に問題が生じた。そこで現在、保護基を全く使用しない新たな合成経路を立案し、より効率的なラクチミドマイシンの全合成の完成を目指している。今後、標的化合物の全合成を完成し、これまで得られた合成中間体および別途調製する構造改変体の活性試験を行い、構造を単純化した高活性誘導体の創成を目指す。
Youdaoplaceholder0 シ チ チ ド ド シ シ チ チ actinomycetes Streptomyces amphibiosporus R310-104およびS. Platensis の culture か ら 単 from さ れ, various kinds of cancer cells に powerful な cytotoxicity を shown す と と も に, ヒ ト origin cancer MDA - MB - 231 に し seaborne て, extremely low concentration で planning move を resistance against す る. Degree in synthetic の difficult さ は で は あ る が, reverse に others 々 な tectonic の chemically modified が し や す い た め be used anti-cancer tonic の created に knot び つ く possibility が あ り, そ の synthetic chemical 価 numerical は い high. Applicants は far not 斉 induced the 応 を applicable し た ラ ク チ ミ ド マ イ シ ン の working rate of total synthesis お よ び な structure change sharply - contains も め た tectonic active phase masato research (research) の be applied に よ り be used anti-cancer tonic の open 発 を purpose と し た. ア セ ト ア ル デ ヒ ド を out 発 materials と し て, various not 斉 応, カ ッ プ リ ン グ anti 応 を synthetic 経 road に に sharper rates set み 込 み, 3 つ の double combination の is に よ り cyclization が difficult し い 12 membered ring ラ ク ト の ン structure formation を alpha セ レ ン substitutional セ コ acid の マ ク ロ ラ ク ト ン turn against 応 に よ っ て overcome す る こ と で か only 10 section order, The general calculation yield is 35%. The <s:1> high efficiency is なラ. The チ is ド. The シ is シ. The synthesis of <s:1> stereo selection 択 for partial construction is に successful. The た is た. こ の knowledge を も と に ラ ク チ ミ ド マ イ シ ン の all not 斉 carbon, bone を have す る の important intermediates synthesis に successful し た も の の, final Duan Jie の off protection に が raw じ た. そ こ で now, protect を く all use し な い new た な synthetic 経 road し を filed, よ り sharper rate な ラ ク チ ミ ド マ イ シ ン の fully synthetic の complete を refers し て い る. In the future, the total synthesis of target compounds の を し, こ れ ま で have ら れ た intermediates お よ び don't way modulation す る structural change - body の activity test line を い, tectonic を 単 purification し た highly active inductor の chuang cheng を refers す.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
特異な環状構造を有する生物活性天然物の全合成研究
具有独特环状结构的生物活性天然产物的全合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永沢友裕;桑原重文;永沢友裕
  • 通讯作者:
    永沢友裕
Stereoselective Approach to the Racemic Oxatetracyclic Core of Platensimycin
  • DOI:
    10.1021/jo302813y
  • 发表时间:
    2013-03-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Horii, Sakuya;Torihata, Munefumi;Kuwahara, Shigefumi
  • 通讯作者:
    Kuwahara, Shigefumi
Lactimidomycinの全合成研究
乳酰亚胺霉素的全合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永沢友裕;桑原重文
  • 通讯作者:
    桑原重文
Total Synthesis of Aspergillides A, B and C
曲霉内酯 A、B 和 C 的全合成
  • DOI:
    10.3987/rev-12-727
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.6
  • 作者:
    Nagasawa;T.; Kuwahara;S.
  • 通讯作者:
    S.
癌細胞転移阻害物質Lactimidomycinの全合成研究
癌细胞转移抑制剂乳酰亚胺霉素的全合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永沢友裕;桑原重文
  • 通讯作者:
    桑原重文
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  • 资助金额:
    $ 1.34万
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