In vivo-Untersuchungen über die funktionelle Bedeutung menschlicher ß1- und ß2-Adrenozeptor Polymorphismen

在近几年的研究中，发现了b1和b2肾上腺素受体多态性。这是一个很大的问题，因为Einblick在功能上与b-肾上腺素受体多态性有关。大足韦尔登在体外平行于人的Herz- und Gefäßpräparaten und Phosphozyten und in vivo-Untersuchungen an gesunden Probanden durchgeführt。体外研究表明，β_1-和β_2-肾上腺素能受体多态性对腺苷酸酶的激活和正性肌力作用有影响，但对离体的颈内动脉和隐静脉有舒张作用。在体外试验中，我们发现b2-Adrenozeptor-Polymorphismen对b2-Adrenozeptoren激活淋巴细胞的作用。在体内试验中，发现β 2-肾上腺素能受体多态性对特布他林和异丙肾上腺素的松弛作用及对手的影响。因此，韦尔登受体激动剂可用于慢性前列腺炎的发生，并可用于缓解b2-肾上腺素受体多态性在患者体内和外周血中的作用。如果使用b1受体阻滞剂治疗慢性病，则b1受体多态性对有效性的影响会更大。

Untersuchungen der letzten Jahre haben gezeigt, daß für b1- und b2-Adrenozeptoren Polymorphismen existieren. Ziel dieses Antrages ist es, näheren Einblick in die funktionelle Bedeutung dieser b-Adrenozeptor-Polymorphismen zu erhalten. Dazu werden parallel in vitro-Untersuchungen an menschlichen Herz- und Gefäßpräparaten und Lymphozyten und in vivo-Untersuchungen an gesunden Probanden durchgeführt. In vitro wird der Einfluß der b1- und b2-Adrenozeptor-Polymorphismen auf die durch Katecholamine hervorgerufene Aktivierung der Adenylyl Zyklase und positiv inotrope Effekte im rechten Vorhof sowie Relaxation der isolierten Arteria mammaria interna und Vena saphena untersucht. Darüber hinaus wird in vitro die funktionelle Bedeutung der b2-Adrenozeptor-Polymorphismen für die Aktivierung lymphozytärer b2-Adrenozeptoren untersucht. In vivo, an gesunden Probanden, wird der Einfluß der b2-Adrenozeptor-Polymorphismen auf die relaxierenden Effekte von Terbutalin und Isoprenalin an der Handvene untersucht. Darüber hinaus werden die Probanden chronisch mit einem b2-Adrenozeptor Agonisten behandelt, und das Desensibilisierungsverhalten der b2-Adrenozeptor-Polymorphismen in der Handvene und in zirkulierenden Lymphozyten wird bestimmt. Schließlich wird untersucht, welchen Einfluß die b1-Adrenozeptor-Polymorphismen auf die Effektivität einer chronischen Behandlung mit einem b1-Blocker haben.