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外因系血液凝固因子TFの膵臓がん進展への関与機構解明とその治療応用

外源性凝血因子TF参与胰腺癌进展的机制及其治疗应用的阐明

基本信息

批准号：
10J05617
负责人：
齋藤洋平
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05617/
关键词：
Tissue Factor 膵臓がんがん浸潤、転移 TF中和抗体がん転移

项目摘要

本研究の目的は血液凝固因子Tissue Factor(TF)と膵臓がんの浸潤転移メカニズムを明らかにし、治療応用を目指すことです。前年度までの研究結果で、TFが膵臓がんの浸潤転移に重要な役割を果たすMMP-9の発現を上昇させて、膵臓がんの浸潤転移を促進させることを明らかとしました。その結果をうけて、治療応用に焦点を当てました。まず、TFの機能を抑制する中和抗体を作製しました。作製した複数のTF中和抗体候補のなかから、TFの機能を強く抑制するTF中和抗体(1849c)のスクリーニングに成功しました。まずはこの抗体を用いてin vitroでがんの浸潤が抑制されるかどうかを評価しました。In vitroでがん浸潤能を評価するinvasion assayを行ったところ、1849cを投与したグループで有意に膵臓がんの浸潤が抑えられることがわかりました。続いてマウスを用いた動物実験により、治療効果を検証しました。マウスの膵臓に直接がん細胞を移植して作製する膵臓がん同所移植モデルにおいて、1849cを投与したグループでは、コントロールグループに比べて、肝臓、肺、胃などの臓器への転移浸潤が有意に抑制されました。膵臓がんは門脈を介して肝臓に転移することがよく知られています。そこで、1849cがこの肝転移を抑制できるかどうかを検証する目的で、血行性肝転移を引き起こす門脈肝転移マウスモデルを作製しました。このモデルを用いて治療実験を行ったところ、1849cを投与したグループでは、コントロールグループに比べて、強い血行性肝転移の抑制が観察されました。以上の結果により、膵臓がんに発現しているTFの機能を中和抗体によって抑制することによって、膵臓がんの浸潤や転移を抑制できることがわかりました。膵臓がんは転移を引き起こしやすいがんであるということがよく知られています。本研究において開発した治療方法が膵臓がんの新規治療方法につながる可能性が示唆されました。

The purpose of this study is to use Tissue Factor (TF), a blood coagulation factor, and a therapeutic infiltration method. The results of the previous year's research, TF's infiltration and transfer are important, the results are cut, and the results are MMP- 9の発appears, rises, and rises. The result of the treatment is the focus of the treatment. The functions of TF and TF are inhibited and neutralizing antibodies are produced. We succeeded in producing multiple TF neutralizing antibody candidates, TF neutralizing antibody candidate, and TF functional, strong, TF neutralizing antibody (1849c), which was successfully produced.まずはこのantibodiesを Useいてin vitroでがんのinfiltrationがinhibitionされるかどうかをreview価しました. In vitro infiltration ability を evaluation 価する invasion assay を行ったところ, 1849cをinvestment and したグループで intentional に膵臓がんのinfiltration が suppress えられることがわかりました.続いてマウスを Use いたanimals実験により, and the therapeutic effect is を検证しました.マウスの膵臓にDirect cell transplantation してProduction する膵臓がん Same as the transplantation モデルにおいて、1849cをinvestment and したグループでは, コントロールグループに比べて, liver, lung, stomach などの蓓器への転袢转infiltration が intentionally inhibit されました.赵臓がんはPortal veinsを IntroductionしてLiver 臓に転movable することがよくknow られています.そこで、1849cがこのLiver transfer をSuppressionできるかどうかを検证するpurposeで, hematogenous hepatic vertigo is caused by portal venous hepatic vertigo.このモデルを Use いて to treat 実験を行ったところ, 1849cをinvest and したグループでは, コントロールグループに比べて, stronger いhematogenous hepatic metastasis のinhibition が観看されました. The above results show that the function of TF is neutralizing antibody and the function of neutralizing antibody is suppressed The system is made of することによって.膵臓がんは転动をinducingき出こしやすいがんであということがよく知られています. This study proposes a new treatment method and a new treatment method for the treatment of the disease.