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クレンブテロールによるβ2-アドレナリン受容体mRNA発現への影響

克仑特罗对β2肾上腺素受体mRNA表达的影响

基本信息

批准号：
10J05644
负责人：
佐藤章悟
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

骨格筋の可塑性とβ_2-アドレナリン受容体(β_2-AR)発現およびその下流のシグナル伝達応答との関連を明確にするため、本年度は主に2つの研究を実施し、以下のような知見を得た。1)ギプス固定によるラット骨格筋のβ_2-AR発現応答ラットの両側下肢の足関節および膝関節をギプスによって固定し、不活動状態で10日間飼育したときの、骨格筋におけるβ_2-AR発現応答をしらべた。その結果、ギプス固定により収縮速度の遅い筋(ヒラメ筋)の筋重量が対照に比べ顕著に低下し、β_2-AR mRNA発現量も著しく低下した。また、β_2-ARの転写調節を担うグルココルチコイド受容体の遺伝子・タンパク質発現量もギプス固定によりヒラメ筋で特異的に低下した。(Sato S et al. 2011. Life Sci 89:962-967)2)クレンブテロール(CL)および運動によるマウス骨格筋のβ_2-AR発現応答マウスにβ_2-作動薬であるCLを単回投与したとき、あるいはトレッドミルにより急性運動を負荷したときの、骨格筋におけるβ_2-AR発現およびその下流のシグナル伝達応答をしらべた。その結果、CLおよび運動によるβ_2-ARの遺伝子・タンパク質発現量への影響は収縮速度の速い筋(前脛骨筋)およびヒラメ筋ともにみられなかった。一方、CLおよび運動によってβ_2-ARの下流のシグナル伝達物質であるp38 mitogen-activated protein kinaseのリン酸化がヒラメ筋特異的に亢進した。また、同じくβ_2-ARの下流のシグナル伝達物質であるAktのリン酸化もCLによってヒラメ筋特異的に亢進したが、運動による影響はみられなかった。(Sato S,et al. 2012. Life Sciin submission)以上より、β_2-ARおよびその下流のシグナル伝達は骨格筋の可塑的な量的・質的調節に一部で関与していることが示唆された。また、本年度は、2年間の総括として本学術分野におけるレビューを2編執筆した(Sato S,et al.2011.J Biomed Biotech 729598 ; Sato S.et al. 2012.J Phys Fitness Snorts Med inpress)。

The plasticity of bone tendon and β_2-AR receptor (β_2-AR) have been studied in this year, and the following findings have been obtained. 1) β_2-AR expression in the skeletal muscle was observed in the foot joint and knee joint of the lower extremity in the fixed and inactive state during the 10-day feeding period. As a result, the muscle weight and contraction rate of the muscle were lower than those of the muscle, and the expression of β_2-AR mRNA was lower than that of the muscle. The β_2-AR gene regulation is responsible for the reduction of the receptor gene and the quality of the receptor gene. (Sato S et al. 2011. Life Sci 89:962-967)2) β_2-AR development in the context of exercise (CL) and β_2-action (CL). The results show that the CL and the motion of β_2-AR have the effect on the velocity of contraction of the anterior tibial tendon. A side, CL and other sports, such as β_2-AR and its downstream components, p38 mitogen-activated protein kinase and its downstream components. The effect of β_2-AR on the activity of the enzyme was studied. (Sato S,et al. 2012. Life Sciin submission). The above β_2-AR and β_2-AR are closely related to the regulation of the quantity and quality of the plasticity of bone and tendon. This year's annual review of the academic division was written by Sato S,et al.2011.J Biomed Biotech 729598 ; Sato S.et al.2012.J Phys Fitness Snorts Med inpress).