転写因子IRF5の機能に関する研究

转录因子IRF5的功能研究

• 批准号: 10J05660
• 负责人: 西村 啓士郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05660/
• 关键词: IRF5; がん転移; 腫瘍免疫; 自然免疫応答; マクロファージ

本研究は、転写因子IFN regulatory factor 5 (IRF5)を欠損したマウス、Irf5^<-/->マウスにおけるがん細胞の転移増強のメカニズムを解明することを目的としている。がんの進行に従いMHCクラスIの発現量が低下するメラノーマの排除機構において、NK細胞は重要であると考えられるが、その認識機構等、不明な点は多い。NK細胞に関する検討や、Rag1^<-1->マウスを用いた検討から、NK細胞はがん細胞を早期に認識、排除するが微小転移巣の増殖過程においてあまり機能しない事が示唆され、本来腫瘍免疫を担うとされているT細胞やNK細胞以外の免疫担当細胞で機能することが示唆された。がん環境におけるIRF5の機能を詳細に調べるため、がん細胞の皮下投与を野性型及びIrf5^<-1->マウスを用い行った結果、肺転移と同様Irf5^<-1->マウスでは優位ながん細胞の増殖が観察され、また、がん組織に浸潤する主要な免疫細胞であるマクロファージにおいて、Irf5^<-1->マウスではがん増殖に関与することが知られているM2マクロファージへ分極している事が明らかとなった。そこで、皮下投与の系で得られた知見をもとに肺転移におけるがん環覧での免疫担当細胞の挙動を、肺組織切片を用い検討した。その結果、皮下投与におけるがん環境と同様、Irf5^<-1->マウスでは免疫担当細胞の浸潤障害とM2マクロファージへの分極が観察された。さらに、野生型マウスへIrf5^<-1->の骨髄を移植した検討から、やはりIRF5は抗腫瘍において骨髄由来の細胞で機能していることが明らかとなった。また、脾臓細胞を用いたin vitroにおける検討から、がん細胞の傷害能がIrf5^<-1->では野生型に比べ優位に低いことが明らかとなった。同様のがん細胞を用い細胞障害能を検討した報告において、in vitroにおける無刺激のNK細胞はメラノーマを障害できないことが示されていることから、NK細胞以外の免疫担当細胞においてIRF5が、がん細胞障害機構の一端を担っている可能性が強く、免疫担当細胞のがん組織への浸潤機構と共に新たながん排除機構の一端を解明できるものと期待する。現在、これらの結果をまとめ、論文を準備中である。

The aim of this study was to elucidate the effects of IFN regulatory factor 5 (IRF5) on cell growth and migration. The amount of MHC detection in the process is low, the elimination mechanism is important, the recognition mechanism is unknown, etc. NK <-1->cells are involved in the early recognition and elimination of NK cells, the function of NK cells in the process of micro-migration and proliferation, and the function of T cells and immune responsible cells other than NK cells. The function of IRF5 in the environment is carefully adjusted. The subcutaneous injection of cells and wild type Irf5^^can be used to detect the proliferation of cells, lung migration and similar Irf5^<-1->^, and the infiltration of main immune cells in tissues can be detected. <-1->Irf5^<-1->^can be used to detect the proliferation of cells and the differentiation of M2 cells. The results of subcutaneous injection and lung biopsy were analyzed. As a result, the same environment as subcutaneous administration, the <-1->infiltration barrier of Irf5^ Irf5 is <-1->a new type of bone graft. The damage potential of spleen cells in vitro is lower than that of wild-type cells<-1->. In the same way, the cells in question can be examined in vitro and in vitro, and the non-stimulated NK cells can be examined in vitro and in vitro, and the immune responsible cells other than NK cells can be examined in vitro and in vitro. The immune system is responsible for the infiltration of tissues and organs, and for the elimination of organs at one end. Now, the result of the paper is in preparation.