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強力ながん細胞増殖抑制作用を示すジヒドロオキセピン天然物MPC1001の合成研究

具有强癌细胞增殖抑制作用的二氢氧平天然产物MPC1001的合成研究

基本信息

批准号：
10J06213
负责人：
藤原栄人
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに、強力なヒト前立腺がん増殖抑制活性を有する天然物MPC1001の合成研究において、コア骨格となるジヒドロオキセピンを構築した。ところで、ジヒドロオキセピンの二量体を主骨格として有するacetylaranotinは、ウイルスRNAポリメラーゼ活性(0.1μM)を持ち、構造的にも、薬理学的にも興味深い化合物である。今回、前年度の合成経路を基に、acetylaranotinの合成研究を行い、形式合成を達成した。本合成では、現在1例しか報告されていないビニロガスRubottom酸化と、Baeyer-Villiger酸化を用いた、独自の単量体合成法を確立した。本化合物、およびその類縁体は、抗がん活性をはじめ、興味深い薬理活性を有するものが数多く存在する。本合成手法を確立したことにより、合成中間体から他の類縁体を容易に合成可能であることから、過去の合成より優れていると考えている。次に、acetylaranotinを母核に持つ天然物、hirustellomycinの構造決定を行った。本化合物は、強力な抗菌作用が報告されているが、立体配置は未決定であった。今回、実際にhirustellomycinの半合成を行い、その立体構造を決定した。本研究では、構造の決定のみならず、acetylaranotinへの側鎖導入法を確立したことより、今後の類縁体合成、構造決定、誘導体合成に極めて有益な結果であると言える。以上、私はacetylaranotinの形式合成、およびhirsutellomycinの全ての相対立体配置の決定、絶対立体配置の推定をacetylaranotinからの半合成により行った。本研究において、acetylaranotinの合成経路の開発や、側鎖導入法を確立したことは、誘導体合成に大きく寄与する結果である。

Before the annual までに, powerful なヒト front gland がん raised colonization inhibitory activity を have する natural things MPC1001 の synthesis において, コア bone となるジヒドロオキセピンを build した. ところで, ジヒドロオキセピンの 2 quantity body を primary bone として have する acetylaranotin は, ウイルス RNA ポリメラーゼ activity (0.1 microns) を hold ち, tectonic にも, 薬 neo-confucianism にも tumblers deep い compound である. This time and the previous year, the <s:1> synthetic pathway を basis に, the acetylaranotin <s:1> synthesis research を field, and the formal synthesis を achieved た. This synthetic では, 1 case now しか report されていないビニロガス Rubottom acidification と, Baeyer - Villiger acidification をいた, alone の単 quantity body synthesis を establish した. This compound, およびその class try は, anti がん active をはじめ, deep interest い薬 manage active を have するものがく exist many する. This synthetic technique を establish したことにより, intermediates から he の types を easy に synthesis may try であることから, past の synthetic より optimal れていると exam えている. The に, acetylaranotinを parent nucleus に is a に natural substance, and hirustellomycin <s:1> structure determines the を rows った. The が and potent な antibacterial effects of this compound are reported in がるがるがるが, and the three-dimensional configuration is undetermined であった. This time, in the real world, にhirustellomycin <s:1> semi-synthetic を carried out を, そ <s:1> three-dimensional construction を determined <s:1> た. This study では, tectonic の decided のみならず, acetylaranotin への side chain を import method to establish したことより synthesis, structure, the future の try body decision, induce body to synthesize にめてな beneficial result であると said える. The above is determined by the form synthesis of private acetylaranotin <s:1>, the total て <e:1> relative stereoconfiguration <e:1> of およびhirsutellomycin <e:1>, and the absolute stereoconfiguration <e:1> presumes that the semi-synthesis of をacetylaranotin ら <s:1> can perform った. This study において, acetylaranotin synthetic 経の way の open 発や, side lock を import method to establish したことは, induce body to synthesize にきく send する results である.