強力ながん細胞増殖抑制作用を示すジヒドロオキセピン天然物MPC1001の合成研究

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前年度までに、強力なヒト前立腺がん増殖抑制活性を有する天然物MPC1001の合成研究において、コア骨格となるジヒドロオキセピンを構築した。ところで、ジヒドロオキセピンの二量体を主骨格として有するacetylaranotinは、ウイルスRNAポリメラーゼ活性(0.1μM)を持ち、構造的にも、薬理学的にも興味深い化合物である。今回、前年度の合成経路を基に、acetylaranotinの合成研究を行い、形式合成を達成した。本合成では、現在1例しか報告されていないビニロガスRubottom酸化と、Baeyer-Villiger酸化を用いた、独自の単量体合成法を確立した。本化合物、およびその類縁体は、抗がん活性をはじめ、興味深い薬理活性を有するものが数多く存在する。本合成手法を確立したことにより、合成中間体から他の類縁体を容易に合成可能であることから、過去の合成より優れていると考えている。次に、acetylaranotinを母核に持つ天然物、hirustellomycinの構造決定を行った。本化合物は、強力な抗菌作用が報告されているが、立体配置は未決定であった。今回、実際にhirustellomycinの半合成を行い、その立体構造を決定した。本研究では、構造の決定のみならず、acetylaranotinへの側鎖導入法を確立したことより、今後の類縁体合成、構造決定、誘導体合成に極めて有益な結果であると言える。以上、私はacetylaranotinの形式合成、およびhirsutellomycinの全ての相対立体配置の決定、絶対立体配置の推定をacetylaranotinからの半合成により行った。本研究において、acetylaranotinの合成経路の開発や、側鎖導入法を確立したことは、誘導体合成に大きく寄与する結果である。