OCT3/4及びSOX2による癌幹細胞能力と癌転移能の誘導

OCT3/4和SOX2诱导癌症干细胞能力和癌症转移能力

• 批准号: 10J06242
• 负责人: 大嶋 野歩
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06242/
• 关键词: 癌幹細胞; 大腸癌; 誘導型癌幹細胞; 癌幹細胞特性; 体細胞初期化因子(山中4因子); iPS細胞誘導法; 多様性; iCSC; 体細胞期化因子(山中4因子)

本研究は、癌細胞に対して体細胞初期化因子が癌幹細胞特性を誘導するか否かを明らかにすることを目標として遂行し、前年度作成したプロトコールによりその可能性が明らかと成った事から更に以下の解析を進めた。平成23年度は、(1)既報の癌幹細胞マーカーの解析(2)初期化因子導入株の薬剤耐性能の解析(3)初期化因子導入株のin-vivoでの腫瘍形成能の解析(4)誘導型癌幹細胞(初期化因子導入株)の更なる解析以上の解析を目標とした。(1)に関しては、定量的RT-PCRを用いて、既報の癌幹細胞マーカー:CD133,CD44,について解析した。これにより初期化因子導入株はMock株に比して、いずれのマーカーもその発現が有意に上昇することが示された。(2)に関しては、消化器癌治療に一般的な抗癌剤:5-FUを用いて、抗癌剤耐性能の比較実験を行った。初期化因子導入株はMock株に比して、生存率の有意な増加がみられた。(3)に関しては、異種異所性移植(ヌードマウス皮下)で、初期化因子導入株とMock株(コントロール)の腫瘍形成能を比較した。この際、1x10^6 cells, 3x10^5 cellsの希釈系列を用いて行った。この結果から、初期化因子導入株はMock株に比して、(1)腫瘍形成個数、(2)形成される腫瘍の大きさ共に有意に増大する事が示された。(1)～(3)の結果から、体細胞初期化因子が癌細胞株に対して、既報の癌幹細胞マーカーの発現、治療抵抗性に通じる抗癌剤耐性能、vivoの環境下での腫瘍形成能力を高めることが示された。これらの能力は、既報の癌幹細胞研究において必須と考えられる能力であり、体細胞初期化因子を用いたプロトコールで人工的な癌幹細胞(iCSC)を作成できることが示唆された。(4)に関して現在、a)初期化因子導入株の更なる解析と、b)初期化因子導入株中の誘導型癌幹細胞の抽出方法を解析中である。

This study is aimed at analyzing the possibility of inducing cancer stem cells in vivo. (1) Analysis of previously reported cancer stem cells,(2) Analysis of drug resistance of initiating factor-introduced strains,(3) Analysis of tumor formation ability of initiating factor-introduced strains in vivo,(4) Analysis of induced cancer stem cells (initiating factor-introduced strains). (1)Related to this, quantitative RT-PCR was used to analyze reported cancer stem cells: CD133, CD44. The initial stage of the plant is the Mock plant, and the middle stage is the Mock plant. (2)In this paper, the general anticancer agent for digestive cancer treatment:5-FU is used in the treatment of digestive cancer. Comparison of anticancer agent resistance is carried out. The introduction of an initial factor into Mock plants resulted in an intentional increase in survival. (3)In addition, the tumor formation ability of the xenograft and the initiation factor introduced strain Mock was compared. In this case, 1x10^6 cells, 3x10^5 cells and the series of cells are used. The results showed that: (1) the number of lesions formed,(2) the size of lesions formed, and (3) the intentional increase in the number of lesions formed. (1)The results showed that somatic cell initiation factors were related to cancer cell lines, development of reported cancer stem cells, therapeutic resistance, anti-cancer agent tolerance, and tumor formation ability in vivo. The ability to create artificial cancer stem cells (iCSCs) is a must for reported cancer stem cell research. (4)In this paper, a) analysis of the initiation factor introduced strain, b) analysis of the method for extracting inducible cancer stem cells from the initiation factor introduced strain are discussed.

项目成果

体細胞初期化因子を用いた癌幹細胞特性の検討

使用体细胞重编程因子检查癌症干细胞特征

• 发表时间: 2011
• 作者: Nobuaki Okada;Michitaka Kameyama;岡田信彬;岡田信彬;大嶋野歩;大嶋野歩;大嶋野歩
• 通讯作者: 大嶋野歩

体細胞初期化因子を用いた癌幹細胞特性の誘導

使用体细胞重编程因子诱导癌症干细胞特性

• 发表时间: 2011
• 作者: Nobuaki Okada;Michitaka Kameyama;岡田信彬;岡田信彬;大嶋野歩;大嶋野歩
• 通讯作者: 大嶋野歩

体細胞初期化因子による癌幹細胞特性の誘導

体细胞重编程因子诱导癌症干细胞特性

• 发表时间: 2012
• 作者: Nobuaki Okada;Michitaka Kameyama;岡田信彬;岡田信彬;大嶋野歩
• 通讯作者: 大嶋野歩

iPS細胞誘導遺伝子は癌細胞に癌幹細胞の特性を誘導するか?

iPS 细胞诱导的基因是否会诱导癌细胞中的癌症干细胞特征？

• 发表时间: 2010
• 作者: Nobuaki Okada;Michitaka Kameyama;岡田信彬;岡田信彬;大嶋野歩;大嶋野歩;大嶋野歩;大嶋野歩
• 通讯作者: 大嶋野歩