高頻度胃癌国ロシアでのヘリコバクター・ピロリ特異遺伝子の探索と発癌機構の解明

Helicobacter pylori感染症は胃癌死亡率が世界トップレベルにあるわが国やロシアに共通する深刻な疾患である。H.pyloriは胃癌の細菌性リスク因子であり、H.pylori感染機構と病原因子の解明がその制御に貢献することができる。病原因子typeIV分泌機構(遺伝構造CagPAI)と分泌蛋白CagA(遺伝子cagA)は最も注目されているH.pyloriの病原因子であるが、本研究では、ロシアの胃癌患者から分離された2株についてゲノム解析を行い、cagA(CagPAI)の遺伝子配列を決定した。我々は極東ロシアに欧米型(弱毒型)と従来のタイプには属さないC末端領域を持つ新型(AAABC型)CagA産生H.pyloriが混在していることを見出し、新型CagAの塩基配列を決定した。このEPIYAモチーフ型の病原性は明らかになっていないが、胃癌と関連したEPIYAモチーフの可能性か考えられる。また、弱毒型と言われているABC型が見出されたが、この株はcagA遺伝子の5'側が欠損している上にcagPAIをもたいない株であった。つまりcagAを産生することはできるが、菌体外に分泌できない(typeIV分泌機構をもたない)ことが考えられた。ロシアの胃癌患者から分離されたH.pyloriはいずれも通常のタイプとは異なったユニークなcagPAI(cagA)をもっていたことから、胃癌の発症には特殊なcagPAI構造が必要である可能性が考えられた。

Helicobacter pylori感染症は胃癌死亡率が世界トップレベルにあるわが国やロシアに共通する深刻な疾患である。H.pyloriは胃癌の細菌性リスク因子であり、H.pylori感染機構と病原因子の解明がその制御に貢献することができる。病原因子typeIV分泌機構(遺伝構造CagPAI)と分泌蛋白CagA(遺伝子cagA)は最も注目されているH.pyloriの病原因子であるが、本研究では、ロシアの胃癌患者から分離された2株についてゲノム解析を行い、cagA(CagPAI)の遺伝子配列を決定した。我々は極東ロシアに欧米型(弱毒型)と従来のタイプには属さないC末端領域を持つ新型(AAABC型)CagA産生H.pyloriが混在していることを見出し、新型CagAの塩基配列を決定した。このEPIYAモチーフ型の病原性は明らかになっていないが、胃癌と関連したEPIYAモチーフの可能性か考えられる。また、弱毒型と言われているABC型が見出されたが、この株はcagA遺伝子の5'側が欠損している上にcagPAIをもたいない株であった。つまりcagAを産生することはできるが、菌体外に分泌できない(typeIV分泌機構をもたない)ことが考えられた。ロシアの胃癌患者から分離されたH.pyloriはいずれも通常のタイプとは異なったユニークなcagPAI(cagA)をもっていたことから、胃癌の発症には特殊なcagPAI構造が必要である可能性が考えられた。