カルシンテニン/アルカデインファミリーによる記憶・学習制御の分子機構の解明

Calsyntenin/arcadein 家族阐明记忆和学习控制的分子机制

• 批准号: 10J06991
• 负责人: 大野 速雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06991/
• 关键词: カルシンテニン; 連合学習; 分子生物学; 行動遺伝学; カルシンテニン/アルカディン

本研究では、動物の行動を分子・細胞レベルで理解するために非常に優れたモデル生物である線虫C.エレガンスを研究対象とし、哺乳類のカルシンテニン/アルカデインの相同タンパク質であるCASY-1が塩濃度と飢餓を関連づける連合学習にどのように関わっているかを解析した。casy-1変異体に対するサプレッサースクリーニングの結果、casy-1とインシュリン/PI3-キナーゼ経路の間に遺伝学的相互作用が存在することが明らかとなった。casy-1変異体では、水溶性化学物質を感知する主要な感覚神経であるASER神経において、インシュリン/IGF-1受容体ホモログDAF-2の新奇アイソフォームの軸索への局在が消失することを見出した。さらなる解析によりCASY-1はキネシン-1複合体とDAF-2と相互作用するリンカーとして働くことでDAF-2の軸索輸送、ひいてはシナプス伝達の制御に関わることが示唆された。さらにRas-MAPK経路がキネシン-1複合体の構成因子であるKLC-2を標的とすることでDAF-2の軸索輸送を制御することがわかった。これらの結果は、インシュリン/IGF-1受容体に機能の多様性が付与される新奇メカニズムを明らかにするとともに、ともにヒトの記憶や神経変性疾患に関わることが報告されているインシュリン/PI3-キナーゼ経路とカルシンテニン/アルカデインの密接な関係性を強く示唆するものである。

This study is aimed at analyzing the relationship between CASY-1 and hunger in animals and molecular and cellular processes. Casy-1 and PI-3 are the results of the genetic interaction between casy-1 and PI-3. Casy-1 is a novel, water-soluble chemical that can be detected in the brain of an ASER, and its receptor, IGF-1, can be detected in the brain of an AF-2. The CASY-1 complex interacts with DAF-2 and the CASY-1 complex interacts with DAF-2. The Ras-MAPK pathway is a component of the KLC-2 complex, and the DAF-2 axonal transport is controlled. The results of this study are as follows: 1. The diversity of the receptor function of IGF-1 is related to the novel receptor function. 2. The memory function of IGF-1 is related to the novel receptor function.

项目成果

Axonal transport of a novel DAF-2 isoform regulates associative learning

新型 DAF-2 亚型的轴突运输调节联想学习

• 发表时间: 2012
• 作者: 横田裕輔;纐纈一起;加藤照之;池尻陽子;池尻陽子;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;Yoko IKEJIRI;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;池尻陽子;兼井麻利;Adachi Takeshi;Hayao Ohno;Hayao Ohno
• 通讯作者: Hayao Ohno

Axonal transport of a novel isoform of the Insulin/IGF receptor governs associative learning in Caenorhabditis elegans

胰岛素/IGF受体新型亚型的轴突运输控制秀丽隐杆线虫的联想学习

• 发表时间: 2011
• 作者: 横田裕輔;纐纈一起;加藤照之;池尻陽子;池尻陽子;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;Yoko IKEJIRI;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;池尻陽子;兼井麻利;Adachi Takeshi;Hayao Ohno;Hayao Ohno;大野速雄
• 通讯作者: 大野速雄

Axonal transport of a novel isoform of the Insulin/IGF receptor regulates gustatory plasticity in Caenorhabditis elegans

胰岛素/IGF受体新型亚型的轴突运输调节秀丽隐杆线虫的味觉可塑性

• 发表时间: 2012
• 作者: 横田裕輔;纐纈一起;加藤照之;池尻陽子;池尻陽子;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;Yoko IKEJIRI;池尻陽子;Yoko Ikejiri;池尻陽子;池尻陽子;兼井麻利;Adachi Takeshi;Hayao Ohno
• 通讯作者: Hayao Ohno

Reversal of Salt Preference Is Directed by the Insulin/PI3K and Gq/PKC Signaling in Caenorhabditis elegans

• DOI: 10.1534/genetics.110.119768
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: GENETICS
• 影响因子: 3.3
• 作者: Adachi, Takeshi;Kunitomo, Hirofumi;Iino, Yuichi
• 通讯作者: Iino, Yuichi

Axonal transport of a new DAF-2 isoform governs associative learning

新 DAF-2 亚型的轴突运输控制联想学习

• 发表时间: 2011
• 作者: Hirose Y;Suzuki R;Ohba T;Hinohara Y;Matsuhara H;Yoshida M;Itabashi Y;Murakami H;Yamamoto A.;大野速雄
• 通讯作者: 大野速雄