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超音波力学療法を用いた深部微小がん治療系の確立

超声机械治疗深部微癌治疗体系的建立

基本信息

批准号：
10J10659
负责人：
市川裕樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

光増感剤とは光照射によって一重項酸素を生成し、取り込んだ細胞・組織へ酸化ストレスを与えることができる化合物であり、医療現場でも光線力学療法(PDT)の薬剤としてがん治療などに使用されている。本研究では、spiro環の開環・閉環を制御原理としたactivatable光増感剤を開発し、それとともに光照射を行うことで標的酵素を発現した細胞のみを選択的に細胞死に導く技術の開発を目的としている。以下に、本年度に行った研究について記す。FluoresceinやRhodamineに代表されるxanthene系色素化合物は蛍光色素として広く知られているが、xanthene環の0原子をSe原子に置換したSe-xanthene色素は重原子効果により蛍光性を失い、高い効率で一重項酸素を生成する光増感剤となる。そこでこのSe-xanthene系光増感剤の一重項酸素生成能の制御を目指し、activatableな光増感剤の分子設計を行った。すなわち、酵素反応前は閉環構造をとりxantheneの共役鎖が分断されて可視光吸収を持たないことで一重項酸素を生成しないが、酵素反応によって分子構造が変化することで開環構造を示し、可視光の吸収とそれに伴う一重項酸素生成能が回復することを原理とした機能性増感剤の開発を行った。開発したactivatableな光増感剤を用いることで、細胞種選択的なcell ablationおよびPDTに成功した。具体的には、標的細胞特異的なcell ablationでは、レポーター酵素として汎用されるβ-galactosidaseを標的酵素として、ショウジョウバエ幼虫において部位特異的な細胞死を導くことに成功した。また、がん細胞特異的なPDTにおいては、標的酵素として、卵巣がんや肺がんで過剰発現しているγ-グルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)に着目し、GGT活性の高い細胞の選択的細胞死に成功した。本研究で確立された分子設計法は汎用性の高いものであり、今後さらに多くのactivatableな光増感剤を開発することで、医学・生命科学研究に大いに貢献すると期待している。

Photosensitizers are used in the field of photodynamic therapy (PDT) for the production, extraction and treatment of heavy acids in cells and tissues. This study aims at the development of activatable photosensitizers, photosensitizers, and target enzymes by controlling the open loop and closed loop of the spiro loop. The following is a summary of this year's research. Fluorescein and Rhodamine represent xanthene pigment compounds, which are photosensitizing compounds in which 0 atoms in the xanthene ring are replaced by Se atoms, and heavy atoms in the xanthene ring are replaced by heavy atoms in the xanthene ring. Se-xanthene is a molecular design of photosensitizers, which is a key component of photosensitizers. The enzyme reaction system has a closed-loop structure, a visible light absorption system, a single-term acid generation system, an enzyme reaction system, a molecular structure, an open-loop structure, a visible light absorption system, a single-term acid generation system, a recovery system, and a functional sensitizing system. Cell ablation and PDT were successful in the development of activatable photoreceptors. Specifically, target cell-specific <$cell ablation using the commonly used β-galactosidase target enzyme has been successful, leading to site-specific <$cell death in larvae. Cell specific PDT, target enzyme, egg protein, protein This study establishes the high utility of molecular design methods and expects that they will contribute greatly to the development of photosensitizers in the future.