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スパイン形態崩壊因子Homerlaの分解処理経路と精神遅滞疾患の関連性について

脊柱形态破坏因子Homerla的降解加工途径与智力低下疾病的关系

基本信息

批准号：
10J40130
负责人：
山口陽子 (白石陽子)
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では「HomerlaがUbe3aの標的基質であり、生後の脳発達期に双方タンパクの量的バランスの恒常性が崩れることによりシナプス機能を阻害し精神遅滞症状を引き起こすのではないか」という仮説をたてている。本研究を開始した2010年に、Homerlaと同じく神経活動依存的に発現誘導される早初期遺伝子arcの遺伝子産物がUbe3aの標的基質であることが、MEGreenbergらのグループによって報告された(Greer PL. et. Al., Cell, 2010;140(5):704-16.)。この報告では、Ube3aもHomerlaと同様に神経活動依存的に発現が上昇しシナプス発達を制御する、と主張されており、本研究に関わる重要性を鑑み、その再現性を検証することにした。生後2週齢まで暗室飼育したマウスを突如蛍光灯下に30分暴露し、その後経時的に大脳皮質視覚野を回収しUbe3a遺伝子発現レベルをリアルタイムRT-PCRにより定量解析した。その結果、コントロールであるHomerla、arcは発現が有意に上昇した一方で、Ube3aの発現レベルに有意な変化は認められなかった。従って、Ube3aは神経活動に非依存的であり、その発現レベルは恒常的に維持制御されていると結論し、上記報告とは異なる見解となった。また、脳組織におけるUbe3aの発現分布を明らかにするために、市販のUbe3a抗体を用いて、生後5週齢の野生型マウス、Ube3aホモKOマウス、母親由来Ube3a欠失ヘテロマウスの脳組織の免疫組織化学染色を行った。Ube3a発現はゲノムインプリンティングにより制御されており神経細胞では母親由来アレルのUbe3aのみが発現している、という概念どおり、野生型マウスのNeuN陽性の細胞ではUbe3aシグナルは高く、それ以外の細胞群ではUbe3aシグナルが検出されなかった。ところが、母親由来Ube3a欠失ヘテロマウスの線条体組織においては、ホモKOマウスとの比較においてUbe3aのシグナルが有意に検出されたことから、線条体神経細胞では父親由来のUbe3aも発現している可能性がある。脳内Ube3a発現動態の詳細に関するこれらの結果は、Ube3aの標的基質となりうる神経可塑性関連分子群の量的バランスの調節を知るうえで重要である。

This study is based on the conclusion that the constancy of Homerla Ube3a's target matrix and postnatal development is a barrier to mental retardation symptoms. This study began in 2010, Homerla and MEGreenberg reported on the development and induction of early early gene products of Ube3a. et. Al., Cell, 2010;140(5):704-16.)。This report argues that the importance of identifying and demonstrating the reproducibility of this study depends on the occurrence of Ube3a Homerla and related activities. After 2 weeks of life, the mice were reared in the dark room for 30 minutes, and then the mice were exposed to Ube3a gene in the visual cortex for 30 minutes. As a result, Homerla, arc, and Ube3a are intentionally rising. The results of the above report are as follows: Immunohistochemical staining of Ube3a in the tissues of the mice with wild-type, Ube3a and maternal origin was performed. Ube3a expression is not required to be detected in cells other than those of the mother's origin. The possibility of the occurrence of Ube 3a in the neural cells of the parent is discussed. The detailed relationship between Ube3a occurrence dynamics and the results is important for understanding the regulation of Ube3a target matrix and the amount of neuroplasticity related molecular groups.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Syetematizing and Cloning of Genes Involved in the Cerebellar Cortex Circuit Development

小脑皮层回路发育相关基因的系统化和克隆

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Neurochem Res
影响因子：
4.4
作者：
Teiichi Furuichi;Yoko Shiraishi-Yamaguchi;Akira Sato;Tetsushi Sadakata;Jinhong Huang;Yo Shinoda;Kanehiro Hayashi;Yuriko Mishima;Mineko Tomomura;Hirozumi Nishibe;Fumio Yoshikawa
通讯作者：
Fumio Yoshikawa

Systematizing and Cloning of Genes Involved in the Cerebellar Cortex Circuit Development