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経鼻免疫による膣粘膜抗原特異的免疫応答誘導機構の解明

阐明鼻腔免疫诱导阴道粘膜抗原特异性免疫应答的机制

基本信息

批准号：
10J40185
负责人：
木村あゆ子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J40185/
关键词：
経鼻ワクチン性感染症膣粘膜指向性単純ヘルペスウイルスケモカインエフェクターメモリーCD4T細胞粘膜免疫膣粘膜感染症膣粘膜指向性関連分子エフェクターT細胞インテグリンエフェクターメモリーCD4^+T細胞

项目摘要

本研究は、経鼻免疫による膣粘膜免疫応答誘導・制御の機構を解明し、性感染症に対する経鼻粘膜ワクチン開発基盤形成に貢献することを目的として開始された。すなわち、世界的に罹患率が高く、脳炎などの重篤な症状を引き起こす可能性があり、HIVやヒトパピローマウイルス感染のコファクターである単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)を用いた感染マウスモデルを応用して、経鼻投与された抗原に対する特異的免疫応答が遠隔の粘膜組織である膣粘膜において誘導される現象の分子機構を明らかにすることを目的として行われた。昨年度までの成果と総合して、1)経鼻免疫したHSV-2が鼻腔粘膜上皮細胞内に感染・増殖し、その直下に存在する鼻腔粘膜樹状細胞により補足・処理される2)その後、樹状細胞が頸部リンパ節に移動してそこで未感作CD4T細胞にHSV-2由来抗原を抗原提示する3)その結果誘導されたHSV-2特異的エフェクターCD4T細胞が膣粘膜やその所属リンパ節へ移動する、4)腹腔免疫とは異なり、誘導されたHSV-2特異的エフェクターCD4T細胞が膣粘膜組織に長期間保持され、野生型HSV-2による経膣感染に対して速やかにHSV-2の排除に働く、という、性感染症に対する防御免疫応答を担うエフェクターT細胞誘導機構について重要な細胞生物学的知見が得られた。さらに、HSV-2特異的エフェクターT細胞の膣粘膜局在の細胞分子機構として、ケモカインCCL6/ケモカインレセプターCCR2が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本研究により、性感染症に対する新規経鼻ワクチン開発の基盤が得られたと考えている。

The aim of this study is to clarify the mechanism of mucosal immune response induction and control in the development of nasal mucosa in patients with sexual infection. The prevalence rate of HIV infection worldwide is high, and the severity of HIV infection is high. The specific immune response to nasal administration and antigen-induced immune response is to be found in distant mucosal tissues. The results of the previous year were summarized as follows: 1) HSV-2 in nasal mucosa epithelial cells infected, proliferated, and directly present in dendritic cells of nasal mucosa; 2) post-treatment; Dendritic cells are not sensitive to HSV-2 derived antigen as CD4 T cells due to neck node migration; 3) Induction of HSV-2 specific CD4 T cells due to neck node migration; 4) Peritoneal immunity is not sensitive to HSV-2 specific CD4 T cells due to long term maintenance of HSV-2 specific CD4 T cells due to mucosal node migration Important insights into cell biology have been gained regarding the mechanisms for T cell induction in response to wild-type HSV-2 infection and the elimination of HSV-2 in response to viral infection. The HSV-2-specific CCL-6/CCR-2 is an important part of the cellular molecular machinery of T cells. This study was conducted to investigate the development of a new type of infectious disease.