経鼻免疫による膣粘膜抗原特異的免疫応答誘導機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、経鼻免疫による膣粘膜免疫応答誘導・制御の機構を解明し、性感染症に対する経鼻粘膜ワクチン開発基盤形成に貢献することを目的として開始された。すなわち、世界的に罹患率が高く、脳炎などの重篤な症状を引き起こす可能性があり、HIVやヒトパピローマウイルス感染のコファクターである単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)を用いた感染マウスモデルを応用して、経鼻投与された抗原に対する特異的免疫応答が遠隔の粘膜組織である膣粘膜において誘導される現象の分子機構を明らかにすることを目的として行われた。昨年度までの成果と総合して、1)経鼻免疫したHSV-2が鼻腔粘膜上皮細胞内に感染・増殖し、その直下に存在する鼻腔粘膜樹状細胞により補足・処理される2)その後、樹状細胞が頸部リンパ節に移動してそこで未感作CD4T細胞にHSV-2由来抗原を抗原提示する3)その結果誘導されたHSV-2特異的エフェクターCD4T細胞が膣粘膜やその所属リンパ節へ移動する、4)腹腔免疫とは異なり、誘導されたHSV-2特異的エフェクターCD4T細胞が膣粘膜組織に長期間保持され、野生型HSV-2による経膣感染に対して速やかにHSV-2の排除に働く、という、性感染症に対する防御免疫応答を担うエフェクターT細胞誘導機構について重要な細胞生物学的知見が得られた。さらに、HSV-2特異的エフェクターT細胞の膣粘膜局在の細胞分子機構として、ケモカインCCL6/ケモカインレセプターCCR2が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本研究により、性感染症に対する新規経鼻ワクチン開発の基盤が得られたと考えている。