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担持薬剤の徐放及び治療効果をOMRIによりトレースできる抗がん剤キャリアの開発

开发一种抗癌药物载体，可实现负载药物的持续释放，并可通过 OMRI 追踪治疗效果

基本信息

批准号：
10J55452
负责人：
渡部和人
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

MRIは、造影剤を利用することで興味のある組織の撮像が可能であるが、感度の低さから、高濃度の造影剤の投与を必要とする。ここで、MRI造影剤をデンドリマーなどの高分子に修飾すると、分子当たりの造影能が向上することが知られている(高分子効果)。またMRIの感度を向上させるシステムとして、オーバーハウザー効果MRI(OMRI)が研究されている。つまり、両者を併用すれば、今までにない高感度なMRIシステムが期待できる。昨年度は、ポリエチレングリコールを修飾したデンドリティックポリリジン(PEG-KG6)を基材として、ニトロキシルラジカルの結合様式を検討した。いずれのPEG-KG6誘導体もニトロキシルラジカル単体の造影能に及ばなかった。原因として、高分子効果とOMRIのシグナル増強効果を高めるファクターが相反することが示唆された。そこで本年度は、PEG-KG6にニトロキシルラジカル修飾するとOMRI造影能が低下することを利用し、腫瘍環境でPEG-KG6からニトロキシルラジカルが放出されて造影能がOFF/ON変化する、刺激応答性造影剤を開発した。腫瘍特異的に発現するウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータ(uPA)で切断される基質ペプチドを介して、ニトロキシルラジカルをPEG-KG6に修飾し、腫瘍特異的OMRI造影剤を作製した。酵素処理し、OMRI造影能を評価したところ、シグナルの酵素応答的なOFF/ON変化が認められた。しかしながら、そのOMRI造影能はニトロキシルラジカル単体に及ばなかった。ニトロキシルラジカルに結合した断片ペプチドが、運動性を低下させたと考えられる。切断後のニトロキシルラジカルの運動性が高く保たれる結合様式を利用することが、高い造影能を持つ組織特異的なOMRI造影剤の設計に重要であることが明らかとなった。

MRI imaging of interesting tissues is possible, sensitive, and high concentration imaging is necessary. MRI imaging agents can be modified by polymers and molecules. The sensitivity of MRI was improved, and the results of MRI(OMRI) were studied. A combination of high sensitivity MRI systems is expected. The combination of the substrate and the polymer was investigated last year. The PEG-KG6 inducer in the middle of the screen can be used for imaging and imaging. The reason for this is that the polymer effect and OMRI increase the strength of the product. This year, PEG-KG6 has changed its imaging performance from OFF to ON, and stimulated imaging performance has been developed in a variety of environments. Tumor-specific OMRI imaging was performed using PEG-KG6 modification for tumor-specific development, including matrix selection and uPA (uPA). Enzyme processing, OMRI imaging can be evaluated by OFF/ON of enzyme response. OMRI imaging can be done in a variety of ways. The movement of the body is lower than that of the body. After cutting off, the mobility of the imaging system is highly protected. The combination of imaging systems is utilized to maintain tissue-specific imaging systems.