慢性肺アスペルギルス症マウスモデルの作成と治療法の開発

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侵襲性肺アスペルギルス症に関する動物モデルは種々、作成され、研究が進められているが、慢性肺アスペルギルス症に関する動物モデルは過去に作成されたことはない。本研究は、臨床背景を反映したモデルとして、慢性気道感染症をベースとした慢性肺アスペルギルス症のマウスモデルを作成し、病態解析や新たな治療法の開発を目指すものである。我々は、ポリ塩化ビニルチューブにアスペルギルスのバイオフィルムを付着させ、それをマウスの気管支内に留置する方法を用いた。それにより肺に器質的な傷害を加え、さらに、経口ステロイドによる軽度の免疫抑制をかけるという臨床に近い方法でモデル作成を行った。感染(チューブ留置)後、4週間以上生存可能かつ菌保持可能(生菌数:10^<3～4>/lung)となり、病理学的にも、慢性壊死性肺アスペルギルス症に矛盾しない結果が得られている。本モデルを確立する事により、肺局所の免疫応答を中心とする病態解析を行う事で、詳細な発症機序の解明や、新たな診断方法を確立できる可能性がある。また、慢性肺アスペルギルス症に対する治療として抗真菌薬の併用療法、抗真菌薬の吸入療法などについて、治療評価が可能となり、きわめて有意義な研究を継続できると考える。また、近年、アゾール系抗真菌薬耐性のアスペルギルスが注目されているが、本モデルを使用し、今後、慢性肺アスペルギルス症におけるアゾール系抗真菌薬への耐性機序や、その治療上の意義についても解析できる可能性がある。