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コンフォメーション病の早期診断マーカー探索を指向した挑戦的分析アプローチ

一种具有挑战性的分析方法，旨在寻找构象疾病的早期诊断标记物

基本信息

批准号：
21659035
负责人：
大江知行
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病に代表されるコンフォメーション病は、原因蛋白質の構造変化、即ち異常構造・凝集体生成に端を発する難病であり、多様な観点から研究されている。しかし、本疾病の診断・研究は主に、『免疫化学的手法による関連蛋白質の分析』、『分子プローブによる凝集体の検出』を分析基盤として行われ、分別困難な微少な化学修飾の可能性を無視した議論となっている。一方、申請者は、コンフォメーション病のいずれも酸化ストレスと関係が深い事、蛋白質がin vitroで容易に酸化修飾を受ける事に着目し、生体中での酸化修飾が構造変化を惹起する可能性を示唆してきた。本研究では、早期診断マーカー候補の探索を念頭に、従来法では確認が困難であった酸化修飾を分別可能とする精緻な分析基盤の構築を目的とした。【研究実績】モデルとしてアンジオテンシン類、ケラチン、ヒト血清アルブミン、インシュリンβ鎖等を用いた。各種酸化ストレス条件下、それらの化学修飾反応生成物の同定、反応機構の解明、化学修飾体のクリーンアップ法の開発、質量分析における化学修飾反応生成物のイオン化・フラグメント特性を明らかにすると共に、これらを駆使したスクリーニング法の構築を行った。その結果、生体試料中の微量かつ微小な蛋白質・ペプチドの化学修飾変化を分別し得る分析基盤の確立が示唆された。

[Objective] To study the structural transformation of protein, i.e., the development of abnormal structural aggregates, and the development of difficult diseases and diverse points. The diagnosis and research of this disease are mainly focused on the analysis of related proteins by immunochemical methods, the detection of molecular aggregates, the analysis of analytical bases, and the discussion of the possibility of minor chemical modifications. On the one hand, the applicant has demonstrated the possibility of causing structural changes in proteins that are easy to be acidified in vitro. This study aims to identify the difficulties of early diagnosis and preparation. [Research results] The use of Under various acidizing conditions, identification of chemically modified reaction products, elucidation of reaction mechanism, development of separation method of chemically modified reaction products, quality analysis, characterization of chemically modified reaction products, construction of separation method of chemically modified reaction products. The results showed that trace amounts of protein in biological samples were changed by chemical modification, and the analytical matrix was established separately.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

生体高分子の微小変化を通して見る生命現象-バイオマーカー探索のブレークスルーになりうるか?-

通过生物聚合物的微小变化观察生命现象——这可能是生物标志物发现的突破吗？

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J.Mass Spectrom.Soc.Jpn. 57
影响因子：
0
作者：
Toyohara T;Akiyama Y;Suzuki T;Takeuchi Y;Mishima E;Tanemoto M;Momose A;Toki N;Sato H;Nakayama M;Hozawa A;Tsuji I;Ito S;Soga T;Abe T.;大江知行
通讯作者：
大江知行

LC/ESI-MSによるアンジオテンシンIIの過酸化脂質修飾解析

通过 LC/ESI-MS 分析血管紧张素 II 的脂质过氧化物修饰