ドナー特異的輸血による移植肝由来細胞のホスト内動態と免疫寛容機構の組織学的解析

供者特异性输血移植肝源细胞的宿主内动态和免疫耐受机制的组织学分析

• 批准号: 21659048
• 负责人: 上田 祐司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659048/
• 关键词: 移植・再生医療; 解剖学; 免疫学; 樹状細胞; ドナー特異的輸血; 免疫抑制; ラット; 肝臓; 移植; 免疫寛容; 細胞遊走; CD8陽性T細胞; アロ抗体

我々はこれまでにラット肝移植拒絶モデルの系に、ドナー特異的輸血(DST)を前処置として施すと移植片が生着することを見出した。本研究はこのDST効果の本態の解明である。昨年度に、DST前処置+肝移植群(寛容群)では肝移植群(拒絶群)とは異なり、樹状細胞を含む移植肝由来ドナー細胞(passenger leukocyte)のホストリンパ組織への遊走と拒絶反応の中心的役割を担うCD8+T細胞の活性化が全く抑制されていることを見出した。これはDST単独で誘導される細胞障害性のドナー特異的抗体が移植直後に遊走細胞を消失させるために、ホストリンパ組織内で免疫応答が起こらないためであると考えられた。最終年度である本年はまず、両群の移植臓器内における免疫担当細胞の経時的な動態変化を解析した。ホスト細胞の肝臓内浸潤は移植最初期(2d)までは寛容群が多いものの、中期(5d)では拒絶群がそれを上回り、拒絶期(10d)頃にはほぼ全域を占拠していた。CD8+T細胞は拒絶群では中期にかけて浸潤数が増大し、非常に強く活性化していた。一方寛容群ではCD8+T細胞の浸潤絶対数およびその活性型の割合ともに強く抑制されていた。中期～拒絶期ではエフェクター細胞がCD8T+細胞からマクロファージに移行するが、寛容群ではこれらにも一貫した抑制効果が示した。そこで他の免疫調節因子を検索したところ制御性T細胞(Treg)が、寛容群選択的に、この時期に同調してホストリンパ組織、肝門脈域において細胞数の増加し、活性化することが認められた。これらDST抗体の認識抗原はドナーMHC-1であり、したがってMHCの異なる系統で輸血を行うと同様にアロ抗体が誘導された。以上よりDST効果の主要素はアロ抗体によるpassenger leukocyteの遊走とホスト内免疫応答の抑制であること、それ以外にTreg等の免疫調節因子が作用してドナー特異的に免疫寛容を維持していると考えられた。現在、研究成果を投稿準備中である。

I am sorry to hear that the liver transplant refuses to receive a liver transplant, and the blood (DST) in front of the liver transplant is in front of the grafts. The purpose of this study is to understand the nature of the problem of DST. Last year, DST pre-implantation + liver Transplantation Group (rejection Group), liver Transplantation Group (rejection Group), liver Transplantation Group (rejection Group), The antibody specific for cytopathic cytotoxicity (DST) was transferred directly after transplantation. After transplantation, the cell disappeared, and the immune response in the tissue was activated. The most recent year is to analyze the dynamic response of the immune system in this year's population transplantation machine. The initial stage of transplantation (2d), the middle stage (5d), the middle stage (5d), the period of rejection (10d), the period of rejection (10d), the initial stage (2d), the first stage (2d), the first stage (2d), the middle stage (5d), the middle stage (5d), and the period (10d). The number of CD8+T cells in the middle stage of the population is very high, and the number of cells is very strong. One side of the CD8+T cell was immersed in the number of cells, the number of cells, the number of active cells, the strength of inhibition. During the period from metaphase to rejection period, the CD8T+ cells were divided into two groups: the cells, the cells. Other immune factors were used to determine the number of immune cells (Treg), the number of cells selected by the population, the tissue of the same period of time, the number of cells in the liver region, and the number of active cells. The DST antibodies were detected by the antigens, the MHC-1 antibodies were detected by the antigens, and the blood samples of the MHC antibodies were tested by the blood samples. The main elements of the above DST results are antibody antibodies, passenger leukocyte antibodies, internal immunity, suppression of antibodies, Treg and other immune factors that play an important role in the maintenance of specific immunity. At present, the research results are being prepared for submission.

项目成果

What are effector cells in the liver transplant rejection?

肝移植排斥反应中的效应细胞是什么？

• 发表时间: 2010
• 作者: 向笠勝貴;辻田忠志;李麗;山本雅之;小林麻己人;Hisashi Ueta
• 通讯作者: Hisashi Ueta