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ゲノム不安定性によってもたらされる細胞多能性獲得の新機能

基因组不稳定性带来的获得细胞多能性的新功能

基本信息

批准号：
21659066
负责人：
井倉正枝
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体によるH2AXのアセチル化とユビキチン化がピストンH2AXのクロマチンからの放出を促し、その放出が、新たなDNA損傷応答シグナルとして働くことを見出している。ゲノムの安定性に関与するp53を欠失させるとiPS細胞化の誘導効率が向上することが明らかにされたことから、ゲノムの不安定性が細胞の多能性獲得に関与することが示唆できる。本課題では、TIP60複合体によって制御されるヒストンH2AXのクロマチンからの放出とiPS細胞の効率化との関係を明確にし、細胞の可塑性を誘導する新規シグナルカスケードを提示することを目的とする。これまでの結果として、TIP60ヒストンアセチル化酵素活性を欠失させたTIP60変異体遺伝子を導入させたマウスMEF細胞においてiPS化の誘導効率を検討したが、当初、TIP60変異体遺伝子を導入したMEF細胞においてiPS細胞の誘導が抑制されるような結果を得ていたが、その後の再検討した結果有意な違いを認めることができず、TIP60は、iPS化の誘導には関与していないという結論になった。しかし、TIP60複合体およびヒストンH2AX複合体には、iPS誘導因子の一つであるKLF4が含まれることを明らかにしており、今後は、TIP60によるピストンH2AXのアセチル化がiPS細胞における多能性の維持に関与している可能性を探る予定である。TIP60によってアセチル化されるH2AXのアセチル化部位を変異させたH2AX変異遺伝子を導入したマウスMEF細胞においても同様に実験を行う。

My 々は, TIP60 ヒストンアセチル化zyme complex によるH2AX のアセチル化とユビキチン化がピストンH2A Xのクロマチンからのreleaseをpromoteし,そのreleaseが, and newたなDNA damageシグナルとして働くことを见出している. It has been shown that the stability of ゲノムの is related to the loss of するp53 and the induction efficiency of iPS cells has been improved. The らかにされたことから, the ゲノムのinstability and the acquisition of pluripotency of the cells and the することが时できる. This topic is based on the control of TIP60 complex and the release of iPS cells from H2AX The relationship between efficiency and efficiency is clear, and the plasticity of cells is induced and the new regulations are established and the purpose is prompted.これまでのRESULTS として、TIP60 ヒストンアセチル化zyme activity を不了させたTIP60剉 allogeneic legacy をguidance Induction efficiency of MEF cells into iPS cells was improved, and TIP60 allogeneic remains were introduced.したMEF cells においてiPS cells のinduction がされるような results をget ていたが、その后の検した results Intentional violation of the rules and regulations, TIP60, iPS-based induction, and conclusion of the iPS.しかし、TIP60 complex およびヒストンH2AX complex には、iP S-inducible factor KLF4 KLF4 まれることを明らかにしており, In the future, the relationship between maintaining the pluripotency of TIP60 H2AX and the maintenance of pluripotency of iPS cells has been determined. TIP60 によってアセチル化されるH2AX のアセチル化部を変different させたH2AX was introduced into MEF cells in the same manner as the original method.