がん細胞からiPS細胞を介し樹状細胞を誘導し、がん免疫療法に利用する試み

尝试通过 iPS 细胞从癌细胞中诱导树突状细胞，并将其用于癌症免疫治疗

基本信息

批准号：
21659068
负责人：
渡邉すみ子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659068/
关键词：
がん樹状細胞 iPS 腫瘍抗原

项目摘要

急性骨髄性白血病細胞から樹状細胞を誘導して、これにより効率良く既知、あるいは未知のがん抗原を提示する樹状細胞を作り、がん治療に利用しようという試みがある。本研究はiPS細胞を介する事により固形腫瘍から樹状細胞を誘導し、がん治療への応用の可能性を探る事を目的とする。また白血病細胞からも同様のやり方で誘導する事を試み、これまでの問題点とされている点を解決し新たながん治療法の確立をめざした。まずiPS細胞よりの樹状細胞への誘導プロトコールの確立を試み、マウス、ヒトiPSでいずれも樹状細胞への分化誘導が確実に行なえるようになった。この上で、がん細胞からのiPS樹立を試みた。正常組織からのiPS樹立にはすでに実績があったため、まずヒト網膜芽細胞腫の摘出献体よりiPSの樹立を試みた。遺伝子導入効率が低いため様々な方法で4因子の導入を試みたが樹立に至らなかった為、マウスの化学物質で誘導して樹立したがん細胞でモデル実験を行なうこととし、遺伝子導入効率が極めて高い事を確認し、4因子を導入したがiPSの樹立に至らなかった。さらに別の細胞株にて同様の試みを行なったが樹立にいたらず、がん細胞の初期化にはなんらかの原因で従来の4因子導入では行い得ない、という結論にいたった。

试图从急性髓样白血病细胞中得出树突状细胞，从而有效地产生了呈现已知或未知癌症抗原的树突状细胞，并将其用于癌症治疗。这项研究旨在通过IPS细胞诱导从实体瘤的树突状细胞，并探索癌症治疗中的潜在应用。他们还试图以相同的方式诱导白血病细胞，解决先前认为的问题并旨在建立新的癌症治疗。首先，我们试图建立一种从IPS细胞诱导树突状细胞的方案，并且有可能可靠地诱导小鼠和人IPS中的树突状细胞分化。在此基础上，我们试图从癌细胞中建立IPS。由于已经有从正常组织中建立IP的记录，因此我们首先尝试使用切除的人视网膜细胞瘤来建立IP。由于基因转移效率较低，我们试图使用各种方法引入四个因素，但未确定，因此我们决定对由小鼠化学物质诱导的癌细胞进行模型实验，并确认基因传递效率非常高，我们引入了四个因素，但是未实现IP的建立。此外，通过另一个细胞系进行了类似的尝试，但该公司没有确定它，并且得出结论，由于某种原因，不可能回忆起传统四个因素的癌细胞。