視細胞変性のオンセットと進展制御に関わる網膜内炎症環境の時空的な解析

与感光细胞变性的发生和进展控制相关的视网膜内炎症环境的时空分析

• 批准号: 21K09693
• 负责人: 渡邉 すみ子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09693/
• 关键词: 網膜; 炎症; 変性; LC-MS; サイトカイン; マイクログリア; 視細胞

視細胞変性は、そのオンセットと進展に網膜内の炎症が深く関わることが示唆されている。我々は、マイクログリアに着目しその視細胞変性における役割を検討するために、誘導的／特異的にマイクログリアにv-Rasを発現することが可能なマウスを作成した。これまでのv-Rasで同様に活性化されているマイクログリアの状態が網膜内の位置によって変わることから、網膜内の微少な環境がマイクログリアの活性化状態に影響を与えていると言う仮説を立てた。網膜内の局所特異的なタンパク発現を明らかにするために、網膜の特定の領域をレーザーマイクロダイセクション(LMD)で切り出し、LC-MSによるタンパク質の同定を行い、病態の時間軸の進展におけるサイトカイン類の状態のダイナミズムについて４次元的に把握し、そこに不均一性があるのかどうかを検討することを第一の目的とし、LMDで網膜を切り出し、LC-MS でタンパク質の同定を行う手法で、網膜内の局所におけるタンパク質の発現パターンを解析することに成功した。これまで網膜をセルソーターで細胞種ごとに分離し、RNAseqで解析することを行ってきたが、プロセスを伸ばした網膜細胞が、タンパク質をどこで発現しているのか、という空間的情報を得る第一のステップであると考えている。正常状態、炎症初期における発現状態の違いについても解析が可能になった。一方で、マイクログリア、ミューラーグリア、神経細胞との相互作用について明らかにすることも本研究の課題であり、これらの細胞に加え血管系の細胞の変性網膜の病態進展の時間軸における状態について、検討を進めている。

The changes in the nature of visual cells are related to inflammation in the retina. I want you to know that I'm not the only one who's interested. V-Ras is the same as the activation state of the retina, and the environment in the retina is the same as the activation state of the retina The first objective of the study is to determine the state of a specific region of the retina (LMD), the state of a specific region of the retina (LMD), and the state of a specific region of the retina. LMD is the best way to cut out the retina, LC-MS is the best way to solve the problem of the retina. This allows the retina to be fully functional, allowing cell seeds to be separated and RNAseq to be analyzed. As the retina cells and tissues are expanded, the first spatial information can be obtained. Normal state, early stage of inflammation, abnormal state, and analysis may occur. The subject of this study is to investigate the state of neurocellular interaction and the Timeline of pathological progression of vascular cells in the retina.

项目成果

Histone H3K36 demethylase Fbxl11 plays pivotal roles in development of retinal late-born cell types

组蛋白 H3K36 去甲基化酶 Fbxl11 在视网膜晚生细胞类型的发育中发挥关键作用

• 发表时间: 2023
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Iwagawa;T.;Fukushima;M.;Takeuchi;S.;Kawamura;Y.;Aihara;Y.;Ozawa;M.;Ykushiji-Kaminatsui;N.;Aihara;M.;Koseki;H.;Suzuki;Y.;Watanabe;S.
• 通讯作者: S.

UCSF(米国)

加州大学旧金山分校（美国）