下垂体ゴナドトロピン産生細胞および腫瘍における可塑的機能分化

垂体促性腺激素产生细胞和肿瘤的可塑性功能分化

• 批准号: 21659090
• 负责人: 井野元 智恵
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659090/
• 关键词: FSHβ; LHβ; DNAメチル化; CpG; 転写因子; 下垂体; エピジェネティクス; LH; ゴナドトロフ

「LHβ遺伝子にはFSHβ遺伝子と比較してDNAメチル化の影響を受けやすい原因があり、腫瘍化に伴うDNAメチル基転移酵素(DNMT)群の高発現によって転写抑制が起こる」という作業仮説を立て、CpGメチル化解析法であるメチル化特異的PCR(MSP)法および、バイサルファイトシーケンス法の2種類の方法を用いてLHβ・FSHβ遺伝子上流500bp中に存在するCpGのメチル化解析を行い、この仮説証明を試みた。1. MSP法によるCpGメチル化解析: LHβプロモーター領域に対して3組のプライマーを用いてMSP法を行った。LHβ転写開始点に近いMSP-LH1プライマー(LH CpG1, 2, 4, 5)、MSP-LH2プライマー(LH CpG 1, 2, 7, 8)、最もLHβ転写開始点より遠いMSP-LH3プライマー(LH CpG 9, 10, 12, 13)のいずれにおいても非メチル化は見られなかった。2. バイサルファイトシーケンス法によるCpGメチル化解析:シーケンス解析は、シーケンサーにより自動判別された配列をもとに行い、自動判別不能部位については解析データをSequence Scanner Version 1.0(Applied Biosystems社)を用いて表示・拡大し読み取ったものを使用した。転写因子Egr-1結合部位と重なるLH-CpG3, 4, 5はメチル化の比率が高い傾向にあり、これらのメチル化状態とLHβ発現には関係がないように考えられた。その他のCpGにおいてもメチル化・非メチルの混在が見られたが、転写開始領域に非常に近いLH-CpG1,2がメチル化・非メチル化の混在であった場合にLHβの発現がみられる傾向にあった。FSH-CpG1では比較的メチル化されている割合が低かった。以上の結果から、LH-CpG1, 2のDNAメチル化がLHβ遺伝子発現に重要な役割を果たしていることが強く示唆された。

The effect of LH β gene on FSH β gene expression was compared with that of DNA β gene transfer enzyme (DNMT) group. The PCR (MSP) method was used to analyze the cause of the disease. PCR (MSP) method In this paper, we use the LH β FSH β subset in the upstream 500bp. There is an error analysis line, which indicates that there is an error analysis line in the upper 500bp. 1. MSP method for CpG analysis: LH β-MSP method is used to analyze the performance of three groups of customers in the field. The starting point of LH β writing is close to the MSP-LH1 starting point (LH CpG1, 2, 4, 5), the MSP-LH2 starting point is LH CpG1, 2, 7, 8), and the most recent LH β writing starting point is the starting point of MSP-LH3 writing. (LH CpG 9,10,12,13). two。 The system is used to determine the accuracy of the CpG system. The system is used to determine the location of the device, the location of the location, the location, the location, Write factor Egr-1 combination site weight LH-CpG3, 4, 5-year-old temperature ratio is higher than that of LH β, which shows that there are significant differences between the two groups. In other words, you need to know that you are very close to the LH-CpG1,2 in the field. You have a problem with LH β. You can see that there are significant changes in the industry. The FSH-CpG1 is much better than the low temperature of the cutout. As a result of the above results, LH-CpG1, 2-DNA operation has made it possible to improve the performance of LH β cells in the first place.

项目成果

ラット下垂体におけるWnt4の制御機構

Wnt4在大鼠垂体中的调控机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮腰隆史、長村義之;他
• 通讯作者: 他

The expression of Wnt4 is regulated by estrogen via an estrogen receptor alpha-dependent pathway in rat pituitary growth hormone-producing cells.

Wnt4的表达通过雌激素通过大鼠垂体生长激素产生细胞中的雌激素受体α依赖性途径调节。

• DOI: 10.1267/ahc.09033
• 发表时间: 2009-12-29
• 期刊: Acta histochemica et cytochemica
• 影响因子: 2.4
• 作者: Miyakoshi T;Kajiya H;Miyajima K;Takei M;Tobita M;Takekoshi S;Osamura RY
• 通讯作者: Osamura RY

Pathology, pathogenesis and therapy of growth hormone (GH)-producing pituitary adenomas : technical advances in histochemistry and their

产生生长激素（GH）的垂体腺瘤的病理学、发病机制和治疗：组织化学及其相关技术进展

• 发表时间: 2009
• 期刊: Acta Histochemistry and Cytochemistry 29
• 作者: Osamura RY;et al.
• 通讯作者: et al.