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高機能性細胞シートによる移植医療にかわる重症心不全療法の開発

使用高功能细胞片作为移植医学的替代方案开发严重心力衰竭疗法

基本信息

批准号：
21659102
负责人：
河口直正
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659102/
关键词：
再生医療

项目摘要

本研究は,従来の筋芽細胞を用いたシート移植研究の成果を踏まえ,治療効果が期待される因子(エラスチン,SVVYGLR,ペプチド)を筋芽細胞に遺伝子導入し,細胞シートを高機能化することにより長期的な治療効果を高め,重症心不全に対する有効な治療法を開発することを目的としている。今年度は,ウイルスベクターを用いて遺伝子導入することで作成したエラスチンまたはSVVYGLRペプチドを分泌する筋芽細胞で細胞シートを作り,ラット心筋梗塞モデルの梗塞部位にそれぞれ移植し,心エコーを用いて,経時的に左心室機能評価を行った。またシート移植後8週目に心臓を摘出し,特殊染色,免疫組織化学染色を用いて,筋芽細胞から分泌された各因子の虚血心筋組織に与える影響を評価した。心機能評価を行ったところ,エラスチンまたはSVVYGLRペプチドを分泌する筋芽細胞シート移植群では従来の筋芽細胞シート移植と比較し,駆出率,左室内径短縮率および左室収縮末期容積の有意な改善が認められ,エラスチン分泌性筋芽細胞シート移植群では左室拡張末期容積の有意な改善がみられた。組織学的評価においては,エラスチンまたはSVVYGLRペプチドを分泌する筋芽細胞シート移植群では,梗塞壁の菲薄化,左心室腔の拡張が抑制されていた。また,梗塞境界部での線維化や心筋細胞の肥大化の抑制も認められた。エラスチカワンギーソン染色の染色像から,エラスチンを分泌する筋芽細胞シート移植群では,梗塞部から梗塞境界部の心外膜側の広い領域にかけてエラスチン線維が分布していた。またSVVYGLRペプチドを分泌する筋芽細胞シート移植群では,梗塞境界部で毛細血管密度が従来の筋芽細胞シート移植群よりも有意に増加していた。従来の筋芽細胞シート移植では移植後2週目から著しく治療効果が低下したのに対して,エラスチンまたはSVVYGLRペプチドを分泌する筋芽細胞シート移植は,持続的に心機能を改善し,左室リモデリングを抑制できる治療法であるといえる。

This study builds on the results of recent studies on the use of stem cell transplantation, and aims to improve long-term therapeutic efficacy and develop effective therapies for severe heart failure by introducing stem cell gene into stem cells and enhancing cell functionalization with the desired factors (SVVYGLR, selection). This year, it is necessary to introduce the gene into the heart and make it available for SVVYGLR secretion. The cells in the tendon bud are used for transplantation. The heart is used for left ventricular function evaluation at the time of heart infarction. 8 weeks after transplantation, the heart tissue was extracted, and special staining and immunohistochemical staining were used to evaluate the effects of various factors secreted by tendon and bud cells. Cardiac function evaluation: SVVYGLR secretory muscle bud cell transplant population was compared with other muscle bud cell transplant populations. The rate of ejection, left ventricular diameter shortening, and left ventricular end-systolic volume were significantly improved. Histological evaluation showed that SVVYGLR secretion was inhibited by thinning of infarct wall and expansion of left ventricular cavity. In addition, the linear maintenance of infarct boundary and the inhibition of hypertrophy of cardiac muscle cells were also studied. The cell transplantation group was divided into two groups: the infarct part, the infarct part and the epicardial part. SVYGLR secretes the stem cell graft, and the capillary density of the stem cell graft at the infarct site is intentionally increased. 2 weeks after transplantation, the effect of treatment was decreased, SVVYGLR secretion was decreased, and the cardiac function of the left ventricle was improved.