Funktionelle und phylogenetische Untersuchungen des CYP3A-Lokus

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Die vier bekannten Genprodukte der CYP3A-Familie sind an der Biotransformation jedes zweiten Medikamentes beteiligt und sie metabolisieren auch viele Karzinogene und Toxine. Die CYP3A-Expression in der Leber ist inter-individuel sehr variabel. Diese Variabilität ist eine der Ursachen dafür, dass die individuelle Antwort auf Therapie oder auf Umweltchemikalien von Person zu Person sehr unterschiedlich sein kann. Mit Hilfe der kürzlich entwickelten Marker und Proben soll nun die Rolle des CYP3A5Polymorphismus in der Prädisposition auf Aflatoxin B1-induzierte Leberkrebs sowie auf epipodophyllotoxin-induzierte sekundäre Leukämien untersucht werden. Zu diesem Zweck wird nach CYP3A5spezifischen Metaboliten dieser Substanzen gesucht. Die Untersuchungen werden an humanen Lebermikrosomen durchgeführt, in denen zuvor die Expression des CYP3A5 sowie die der anderen CYP3A-Gene bestimmt wurde. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten zur Optimierung von Krebstherapien führen, sowie eine Vorhersage der individuellen Krebsprädisposition erlauben.